唯择®（阿贝西利片）扩展适应症在华获批，惠及更多高危早期乳腺癌患者

来源：礼来

礼来制药近日宣布，唯择^®（阿贝西利片）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准扩展适应症，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

唯择^®（阿贝西利片）于2021年12月获批早期乳腺癌适应症，成为国内首个且唯一被批准用于早期乳腺癌高危患者的CDK4 & 6抑制剂。既往研究显示经过单独内分泌治疗后，仍有约30%的高危患者会复发^[1]，从而进展为无法治愈的转移性疾病，其5年复发风险是其他非高危患者3倍^[2]。此次扩展后的适应症适用于monarchE研究纳入的高危人群，即临床病理特征≥4个阳性淋巴结，或1-3个阳性淋巴结且同时具有至少以下一项：肿瘤大小≥5cm、组织学3级或Ki-67≥20%^[3]。此次适应症扩展标志着唯择^®（阿贝西利片）联合内分泌治疗方案适用人群的进一步扩大，将惠及更多HR+、HER2-的高危早期乳腺癌患者。

唯择（阿贝西利片）于2020年12月在中国获批，为中国HR+、HER2-晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择。2021年12月，唯择（阿贝西利片）被纳入国家医保目录，成为首个且唯一国家医保覆盖晚期双适应症的CDK4 & 6抑制剂。2021年12月31日，唯择（阿贝西利片）与全球同步在中国获批早期乳腺癌高危患者辅助治疗适应症，是中国目前唯一同时拥有早期和晚期适应症的CDK4 & 6抑制剂，覆盖早期和晚期乳腺癌治疗全病程。

此次扩展适应症的获批是基于monarchE研究的4年数据。monarchE研究是一项全球随机多中心III期临床研究，共在38个国家603个中心入组了5637例患者，其中包括501例中国患者^[4]，旨在验证唯择^®（阿贝西利片）联合内分泌治疗相较单独内分泌治疗对于HR+, HER2-高危早期乳腺癌患者的疗效和安全性。monarchE研究最新结果显示，早期乳腺癌高危患者术后接受内分泌治疗联合唯择^®（阿贝西利片）2年，与单独内分泌治疗相比，在无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）方面表现出具有临床意义的显著改善和持续获益^[5]。在中国早期乳腺癌患者中观察到的阿贝西利疗效和安全性特征与在全球人群一致，且安全谱与在中国晚期乳腺癌临床研究中所观察到的一致^[6],[7]。

礼来中国总裁兼总经理贝栎铭先生表示：“非常高兴看到唯择^®（阿贝西利片）扩展适应症在中国获批。在中国上市两年多，唯择^®（阿贝西利片）已经惠及超过数万的中国乳腺癌群体。目前，唯择^®（阿贝西利片）已经成为惠及最多中国乳腺癌群体的CDK4 & 6抑制剂^[8]。此次扩展适应症的获批，将造福更多中国高危早期乳腺癌群体，助力降低复发风险，帮助她们重拾美好生活的希望。肿瘤是礼来的核心治疗领域之一，作为全球医疗健康行业的领导者，礼来也将继续在肿瘤领域开疆拓土，加速创新药物的引进并积极推动创新药物可及，以满足中国百姓的医疗需求，助力‘健康中国2030’愿景。“

礼来全球高级副总裁，礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示：“近年来，越来越多的中国学者领衔国际多中心研究，既为全球研发贡献中国力量，也加快了全球创新疗法进入中国的步伐，monarchE研究就是非常好的见证。非常高兴看到唯择^®（阿贝西利片）扩展适应症在中国获批，monarchE研究证实了阿贝西利在降低早期乳腺癌复发风险方面的巨大潜力，将惠及更多HR+、HER2-的高危早期乳腺癌群体。未来，我们将继续在肿瘤领域持续创新探索，不断突破科学边界，为中国百姓带来更多改变生命的治疗方案。”

关于monarchE研究

monarchE研究是一项随机、开放标签的多中心Ⅲ期临床研究，共入组5637例淋巴结阳性的HR+，HER2-高危早期乳腺癌患者，患者按1∶1随机分配至阿贝西利2年联合辅助内分泌治疗组，或单独辅助内分泌治疗组(ET组)。主要研究终点为IDFS，次要终点包括DRFS、总生存（OS）、安全性等。2023年1月，monarchE研究的总生存期的第二次期中分析结果发表在Lancet Oncology杂志上5，中位随访42月的结果表明，与单独内分泌治疗相比，联合阿贝西利治疗可显著改善入组患者的IDFS和DRFS，联合治疗组与单独内分泌组的4年IDFS率分别为85.8%、79.4%，绝对获益6.4%。4年DRFS率分别为88.4%、82.5%，绝对获益5.9%。联合治疗组中最常见的所有级别的不良反应包括腹泻和中性粒细胞减少症，以1/2级不良反应为主。最常见的 ≥3级不良反应为中性粒细胞减少症 （19.6%）、白细胞减少症（11.4%），以及腹泻（7.8%）。联合治疗组表现出与以往在晚期乳腺癌患者中所观察到一致的安全性特征。

关于唯择^®（阿贝西利片）

唯择^®（阿贝西利片）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D和CDK4 & 6结合可促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化，加速细胞周期进程和细胞增殖。在体外，连续暴露于阿贝西利会抑制Rb磷酸化，并且阻断细胞周期从G1期向S期的进程，同时诱导细胞衰老和凋亡（程序性细胞死亡）。

2020年12月，唯择^®（阿贝西利片）获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准, 用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：(1) 与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；(2) 与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

2021年12月，唯择^®（阿贝西利片）被列入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年版）》乙类范围。根据官方公告显示，这是国家医保目录首次纳入CDK4 & 6抑制剂。目前，唯择^®（阿贝西利片）是唯一国家医保覆盖晚期双适应症的CDK4 & 6抑制剂。

2021年12月，唯择^®（阿贝西利片）获得NMPA批准新增适应症，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，成为中国首个且唯一被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制剂。

[1] Stephen R D Johnston et al. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.

[2] Sheffield KM, et al. Future Oncol 2022; 18(21):2667-2682.

[3] Verzenio. Prescribing information. Lilly USA, LLC.

[4] Rastogi P. Presented at: SABCS 2020. Abstract GS1-01.

[5] Johnston SRD, et al.Lancet Oncol.2023;24(1):77-90

6 Zhimin Shao, et al.2023 ESMO BC abstract 107P

[7] Zhang QY, et al.Ther Adv Med Oncol.2020;12:1758835920963925

[8] IQVIA CHPA National Brand Report, 2023 M06