乳腺癌是第二大常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在全球范围内，2020年有超过200万的乳腺癌患者，超过66.5万例死亡。虽然早期乳腺癌患者的生存率很高，但预计只有约 30% 的确诊或进展为转移性疾病的患者在确诊后能够存活五年。

今天，在美国临床肿瘤学会年会（ASCO年会）上，由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物(ADC) 德曲妥珠单抗公布的DESTINY-Breast06 III 期试验积极结果显示，优赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠单抗）在 HR 阳性、HER2 低表达（IHC 1+ 或 2+/ISH-）转移性乳腺癌患者中，无进展生存期与标准化疗相比具有统计学和临床意义的显著改善，并且对整个试验人群（HER2 低表达和 HER2-ultralow [定义为IHC 0伴有膜染色] ，经过一线或多线内分泌治疗）亦有相似的显著改善。

DESTINY-Breast06 试验的初步分析结果显示，按盲法独立中央审查 (BICR) 测量，德曲妥珠单抗与化疗相比使HER2低表达患者疾病进展或死亡率降低38%，（风险比 [HR]=0.62；95% 置信区间 [CI]:0.51-0.74；p<0.0001）。相比于化疗的8.1个月中位无进展生存期，德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月。

按盲法独立中央审查 (BICR) 测量，德曲妥珠单抗在整个试验人群中有类似的表现，相比于化疗，德曲妥珠单抗使疾病进展以及死亡率降低了37%，与化疗的8.1个月中位无进展生存期相比，德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月，（风险比 [HR]=0.63；95% 置信区间 [CI]:0.53-0.75；p<0.0001）。

预先指定的亚组分析显示，在HER2 低表达患者和 HER2-ultralow患者中具有临床意义的无进展生存期改善是一致的。在HER2-ultralow患者中，德曲妥珠单抗使疾病进展以及死亡案例与化疗相比降低了22%，与化疗的8.3个月中位无进展生存期相比，德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月（风险比 [HR]=0.78；95% 置信区间 [CI]:0.50-1.21）。

意大利米兰大学医学院医学博士、博士、欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门主管兼本临床试验的主要研究者Giuseppe Curigliano教授指出：“内分泌疗法在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中被广泛使用，但在经过一线或多线治疗后，患者从进一步的内分泌治疗中获得的疗效往往有限。DESTINY-Breast06的中位无进展生存期超过一年，这表明德曲妥珠单抗可以成为HER2低表达和HER2-ultralow在转移性肿瘤患者内分泌治疗后的一种新的治疗标准。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人 Susan Galbraith 表示：“ DESTINY-Breast06代表了我们针对HR阳性转移性乳腺癌患者的一种治疗模式上的转变。这些结果进一步强化了德曲妥珠单抗在更早线治疗中改善疗效的潜力，并且可用于更广泛的HER2表达乳腺癌患者，而这些患者以前从未有接受HER2靶向疗法的机会。”

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita表示：“作为一种HER2 靶向药物，德曲妥珠单抗继续在多种不同类型的癌症中取得开创性的成果。DESTINY-Breast06的这些最新结果表明，即使在HER2表达水平很低的肿瘤中，德曲妥珠单抗也展现出了有临床意义的结果，这表明它可能在治疗各种HER2表达的转移性乳腺癌中发挥重要作用。”

在HER2低表达患者中，德曲妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为56.5%，对比化疗的为32.2%。在整个试验人群中，德曲妥珠单抗的客观缓解率为57.3%，对比化疗的为31.2%；在HER2-ultralow患者中，德曲妥珠单抗的客观缓解率为61.8%，对比化疗的为26.3%。德曲妥珠单抗治疗组的13名患者出现了完全缓解，其中包括9名HER2低表达患者。在HER2-ultralow 亚组中，德曲妥珠单抗治疗组有4名患者完全缓解。化疗组未出现完全缓解。

该项试验中，每个治疗组的患者之前接受过内分泌治疗种类的中位数为2种。在整个试验人群中，14.9%的德曲妥珠单抗治疗组患者（n=65）和19.2%的化疗组患者（n=82）曾接受过一种内分泌治疗。试验中没有患者在转移之后接受过化疗治疗。中位随访时间为 18.2 个月。截至2024年3月18日数据截止时，共有119名患者（14%）仍在接受治疗，其中89名患者接受了德曲妥珠单抗治疗，30名患者接受了化疗。

德曲妥珠单抗的安全性与之前的乳腺癌临床试验一致，未发现新的安全问题。在5%或更多接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，最常见的3级或更高级别的治疗相关及治疗中出现的不良事件是中性粒细胞减少症(20.7%)、白细胞减少症(6.9%)以及贫血(5.8%)。在接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，11.3%发生了经独立委员会裁定的药物相关的间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数ILD事件为低级别（1级[n=7；1.6%]；2级[n=36；8.3%]）。有3起3级ILD事件（0.7%），无4级事件，以及3起5级事件（0.7%）。