第26届John Goldman慢性粒细胞白血病（ESHCML）年会于当地时间2024年 9月27日—9月29日在捷克共和国布拉格召开，翰森制药创新药氟马替尼以三篇壁报形式亮相本届大会。

氟马替尼是中国首个原研慢性髓性白血病新型二代TKI，于2019年获批上市，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病慢性期成人患者，并于2020年12月被纳入国家医保目录。在随后数年的临床实践中，氟马替尼被广泛应用，并形成了一批具备国际参考价值的创新研究成果。以下为氟马替尼入选本届ESHCML年会的三篇壁报的内容详情。

壁报1

氟马替尼与尼洛替尼治疗初诊CML的疗效比较:一项真实世界多中心回顾性研究

入选形式：Poster

作者：文钦（ 陆军军医大学新桥医院）

研究背景：氟马替尼和尼洛替尼同为二代TKI，分子量和结构式相似，均为BCR-ABL 1酪氨酸激酶的强效抑制剂，对CML患者的疗效均优于伊马替尼。然而，目前在新诊断的慢性期CML（CML-CP）患者中关于尼洛替尼和氟马替尼的疗效和安全性的比较数据仍有限。

研究方法：本研究是一项多中心、回顾性研究，收集2014年2月至2024年1月中国5家医学中心患者资料，评估氟马替尼和尼洛替尼在初治CP-CML患者中的疗效和安全性。

研究结果：回顾性分析209例首次接受尼洛替尼(82例)、氟马替尼(109例)治疗的患者，间接比较分析显示，在3个月（CCyR：86.2% vs.73.2%，P=0.591，MMR：24.7% vs.20.7%，P=0.512），6个月（CCyR：91.4% vs.93.3%，P= 0.638; MMR：64.4% vs.71.1%，P=0.081），以及12个月（CCyR：96.3% vs.96.3%，P = 0.654，MMR：80.2% vs.72.0%，P=0.773）时，氟马替尼和尼洛替尼之间在完全细胞遗传学缓解（CCyR）率或主要分子学缓解（MMR）率上均无显著性差异。 两组患者中位至CCyR时间均为3个月（3~12个月）。

氟马替尼组和尼罗替尼组在3个月（92.6% vs. 86.5%，P=0.165）、6个月（92.1%vs.93.4%，P=0.735）、12个月（80.2% vs.72.0%，P=0.773）时的最佳缓解率上均无显著性差异。

12个月时，氟马替尼组和尼洛替尼组的深度分子学反应（DMR）率分别为48.8%和47.3%（P=0.846），1年EFS率分别为90.8%和96.3%（P=0.112）。接受尼洛替尼或氟马替尼初始治疗的低危患者与中高危患者之间的细胞遗传学和分子学缓解无差异。 

在安全性方面，氟马替尼组和尼洛替尼组的不良反应大多较轻，可耐受。 氟马替尼组最常见的不良反应为腹泻（9.2%），尼洛替尼组最常见的不良反应为肝功能损害（37.8%）和皮疹（13.4%）。两组血小板减少、贫血等血液学不良反应发生率没有明显差异。

研究结论：氟马替尼和尼洛替尼用于CP-CML的一线治疗效果相同，在低危和中高危组中均有较高的分子学缓解率和可接受的耐受性。氟马替尼组腹泻发生率较高，尼洛替尼组肝损害和皮疹发生率显著高于氟马替尼组。

壁报2

氟马替尼、尼洛替尼和伊马替尼治疗初诊CML的疗效比较:一项真实世界回顾性研究

入选形式：Poster

作者：朱焕玲/杨云帆（ 四川大学华西医院）

研究背景： 酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors, TKIs)显著改善了慢性期慢性髓性白血病(CML-CP)患者的长期临床结局。目前，越来越多的CML患者一线接受第二代(2G-) TKI治疗，与伊马替尼相比，2G -TKI（如氟马替尼和尼洛替尼） 显示出显著较高的12个月主要分子发生率，且缓解时间更短。然而，目前在真实世界中，关于氟马替尼、尼洛替尼和伊马替尼在新诊断CML-CP患者的疗效和结局数据较少。

研究方法：分析四川大学华西医院接受氟马替尼、尼洛替尼或伊马替尼初始治疗的慢性期CML患者资料，分析比较不同TKI 的疗效和预后情况。

研究结果：回顾性分析2015年3月至2023年12月200例患者，其中氟马替尼组96例，尼洛替尼组59例，伊马替尼组45例，三组患者的基线特征具有可比性。氟马替尼组、尼洛替尼组和伊马替尼组分别有92例(95.8%)、45例(100%)和60例(100%)患者达到完全血液学缓解(CHR, p=0.108)。氟马替尼、尼洛替尼和伊马替尼3个月EMR率分别为87% 、95%、63%，无统计学显著差异；6个月最佳分子学反应率分别为80% 、96%、58%，氟马替尼和尼洛替尼显著优于伊马替尼；12个月MMR率分别为 70%、87%、44%，氟马替尼和尼洛替尼高于伊马替尼。

尼洛替尼和氟马替尼12个月的MMR累积发生率高于伊马替尼；12个月累计深度分子学缓解率(DMR、BCR-ABL1≤0.01%)，尼洛替尼和伊马替尼(p <0.0001)、氟马替尼和伊马替尼(p<0.0001)相比均有显著性差异，但尼洛替尼和氟马替尼之间无显著差异(p=0.18)。

在12个月截止时达到MMR的患者中，中位至MMR时间伊马替尼组为6.4个月（(IQR, 4.67-8.00m），尼洛替尼组为6.18个月(IQR, 3.56-7.82m),，氟马替尼组为5.43个月(IQR, 3.43-6.10 m )。

研究结论：在新诊断CML患者中，氟马替尼和尼洛替尼的疗效相当，治疗反应显著高于伊马替尼，这些真实世界数据可能为常规临床治疗提供更多的证据和更合适的治疗方案。

壁报3

氟马替尼二线/三线治疗CML-CP患者疗效和安全性分析：一项真实世界回顾性研究

入选形式：Poster

作者：朱焕玲/杨云帆（ 四川大学华西医院）

研究目的：氟马替尼是第二代(2G) BCR-ABL1靶向激酶抑制剂(TKI)，与一代TKIs相比，在慢性髓性白血病慢性期一线治疗中显示出优越的疗效和安全性，然而，氟马替尼在二线或三线治疗中的疗效和安全性数据缺乏。该真实世界研究的目的是评估未达到最佳分子学反应或对伊马替尼或2G -TKI不耐受的患者转换为氟马替尼的疗效和安全性。

研究方法：回顾性分析2020年1月至2021年12月四川大学华西医院接受氟马替尼治疗的CML-CP患者的疗效与安全性。

研究结果：共78例患者纳入研究，其中二线48例，三线30例。伊马替尼转换为氟马替尼后，患者MMR率增加，尤其是转换前BCR-ABL1≤10%的患者（96%）；二代TKI转换为氟马替尼后，患者MMR提升但不显著。30例患者由2G-TKIs转换氟马替尼进行三线治疗，转换前BCR-ABL1 >10%的患者，没有患者获得MMR；对于转换前BCR-ABL1≤10%的患者，MMR率从50%提高至77%。共有24例患者因血液学不良事件转换氟马替尼治疗，转换氟马替尼后，血液学不良事件（白细胞减少，血小板减少，贫血）发生率降低。

研究结论：对于既往服用伊马替尼和/或2G-TKIs未达到最佳分子学缓解或既往不能耐受的CML-CP患者，氟马替尼是具有竞争力的二线及后续治疗方案，特别是对于治疗前BCR-ABL≤10%的患者。