*          在为期24周的SoliD研究中，与德谷门冬组相比，甘精利司组受试者平均糖化血红蛋白（HbA1c）自基线的降幅达到了非劣效性的主要终点和优效的关键次要终点。

*          与德谷门冬组相比，甘精利司组在空腹血糖降幅相似的情况下餐后血糖进一步显著降低。

*          此外，甘精利司组较对照组总体低血糖事件率降低29%，体重相对减少1.5kg，且以更少的胰岛素剂量实现了近2倍的复合终点达标率。两个治疗组整体安全性和耐受性与既往研究表现一致。

 

 2024年6月23日， SoliD研究（磐石研究）最新结果在美国糖尿病协会（ADA）第84届科学会议上发表，并在《Diabetes, Obesity and Metabolism》（糖尿病、肥胖与代谢）杂志刊登发表^1,2，研究达到主要终点和次要终点。该研究是全球首个且唯一完全聚焦中国人群、甘精利司与德谷门冬头对头随机对照研究。结果显示，在已接受口服降糖药物治疗血糖仍控制不佳的²型糖尿病患者中，甘精胰岛素利司那肽相较对照组，展示出更优的血糖控制水平，进一步降低低血糖风险，并实现体重获益。

 

根据全球真实世界数据显示，在使用预混胰岛素的患者中，仅不到20%能够达到血糖管理目标³。在中国，约70%使用胰岛素治疗的患者选择预混胰岛素来管理血糖⁴，在使用预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，超50%的患者血糖仍不能达标⁴。对于每天需多次注射胰岛素的 2 型糖尿病患者来说，简单且有效的日常血糖管理方案将成为实现血糖达标的重要抓手。

 

母义明教授，SoliD研究主要研究者、中国人民解放军总医院内分泌科主任医师

“该研究是糖尿病领域的大型随机对照研究，共入组582例中国人群，为我国2型糖尿病患者口服不达标后的血糖管理提供了真实的临床循证支持和治疗策略选择的依据。作为起始注射疗法，这类复方制剂一针就能带来全天有效且平稳的血糖控制，有效减少餐后血糖波动，并降低了低血糖发生和体重增加的风险，为糖尿病患者带来了多重获益。”

 

在为期24周的SoliD研究中，与德谷门冬组相比，甘精利司组受试者平均糖化血红蛋白（HbA1c）自基线的降幅达到了非劣效性的主要终点和优效的关键次要终点。与德谷门冬组相比，甘精利司组在空腹血糖降幅相似的情况下餐后血糖进一步降低。此外，甘精利司组较对照组，受试者总体低血糖事件发生率降低29%，体重相对获益1.5kg。同时，两个治疗组整体安全性和耐受性与既往研究表现一致。

 

 

关于SoliD研究（磐石研究）¹

 

SoliD磐石研究（NCT05413369）针对 582 名接受至多两种口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者（HbA1c：7-11%），比较了甘精胰岛素利司那肽与德谷门冬胰岛素的疗效和安全性。受试者在随机分组后停用除二甲双胍及SGLT-2i外的其他口服降糖药。在这项开放标签的研究中，受试者以1:1的比例随机入组，在二甲双胍±SGLT-2i的基础上加入甘精胰岛素利司那肽或德谷门冬，持续24周。这是首个甘精利司与德谷门冬的头对头随机对照临床试验，也是完全聚焦中国患者的特色研究。

 

甘精胰岛素利司那肽达到研究主要终点，甘精胰岛素利司那肽与德谷门冬相比，自基线至24周（最小二乘法（LS））的HbA1c降幅进一步下降0.2% (95%置信区间[CI]: -0.33至-0.07%; p < 0.001)，统计学非劣效达成，进一步达成优效性(97.5% CI: −0.35至−0.05%; p=0.003)。

 

低血糖事件率基于美国糖尿病协会（ADA）分类的1、2或3级标准，甘精胰岛素利司那肽组（1.90每患者年）比德谷门冬组（2.72每患者年）总体降低29%（相对风险：0.71；95% CI：0.52至0.98）。研究未报告严重的低血糖事件（需要外部协助，ADA 3 级）或意外的安全性发现。

 

 

第24周甘精胰岛素利司那肽组受试者的体重均值较基线进一步下降，而德谷门冬组受试者的体重均值则出现增长，导致LS均值差为-1.5公斤（97.5% CI：-2.32至-0.66; p<0.001）。

 

在第24周反映治疗目标达成的其他次要终点上，甘精胰岛素利司那肽同样优于德谷门冬：

 

甘精胰岛素利司那肽注射液（I）/（II）已于2023年1月获批，适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。该药已在2023年底被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，并在《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》中首次被纳入到老年患者简化治疗的选择之一，在非胰岛素治疗不达标后的治疗路径中得到一级推荐⁷。

 

*甘精胰岛素利司那肽复方制剂，简称为甘精利司

 德谷门冬双胰岛素，简称为德谷门冬

 

 

参考文献

1.    Liu M., et al. Efficacy and Safety of iGlarLixi vs IDegAsp in Chinese People with Type 2 Diabetes (T2D) Suboptimally Controlled with Oral Antidiabetic Drug(s) (OAD): The SoliD Randomized Controlled Trial, Abstract #1869-LB, American Diabetes Association 84th Scientific Sessions, June 21-24, 2024, Orlando, Florida, U.S.A.

2.    Ming L., et al. The efficacy and safety of iGlarLixi versus IDegAsp in Chinese people with type 2 diabetes suboptimally controlled with oral antidiabetic drugs: The SoliD randomized controlled trial, Diab. Obes. & Metab. [full citation to be provided by Medical, when timing of publication is confirmed]

3.    Jude E., et al. Effectiveness of premix insulin in type 2 diabetes: a retrospective UK cohort study.

4.    纪立农等. “使用口服降糖药血糖控制欠佳的中国T2DM患者起始胰岛素治疗现状.”中国糖尿病杂志 19.10:6

5.    Liu G, et al. Diabetes Metab Syndr Obes 2020,13:4651-4659.

6.    Jude E., et al. Effectiveness of premix insulin in type 2 diabetes: a retrospective UK cohort study. Diabetes Obes Metab. 2021;23:929-937.

7.    国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南（2024版） [J] . 中华糖尿病杂志, 2024, 16(2) : 147-189. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20240112-00020.