阿斯利康和第一三共联合开发的德曲妥珠单抗，联合帕妥珠单抗治疗方案，显示中位无进展生存期超过三年

十多年来首次在HER2阳性转移性乳腺癌广泛患者群体中，证明疗效优于目前一线治疗标准方案的试验

DESTINY-Breast09 III期研究积极结果显示，作为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，优赫得（通用名：德曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗，与当前一线标准治疗方案THP（紫杉类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面表现出高度统计学显著性和具有临床意义的改善。

DESTINY-Breast09 III期研究成果在伊利诺伊州芝加哥市举办的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以特别重磅研究摘要口头报告形式公布（口头报告摘要#LBA1008）。

在预设的中期分析中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗与THP方案相比，可使疾病进展或死亡风险降低44%（风险比[HR] 0.56; 95%置信区间[CI]：0.44-0.71；p<0.00001)。经盲态独立中心评估（BICR），德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS达到40.7个月，而THP组的PFS则为26.9个月。相较于THP组，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS获益在各个亚组中均保持一致，预设分层因素包括初诊或复发转移、激素受体状态以及 PIK3CA 突变状态。

研究者评估的PFS显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS为40.7个月，显著优于THP组的20.7个月 (HR 0.49; 95% CI：0.39-0.61；名义p值 <0.00001)。

德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为85.1%，而THP组为78.6%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组有58例患者实现了完全缓解（CR），而THP组有33例。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），而THP组为26.4个月。

在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟（数据截止时成熟度为16%），但中期OS数据显示，德曲妥珠单抗联合治疗方案相比THP方案呈现出获益的早期趋势(HR 0.84; 95% CI：0.59-1.19)。

美国丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）乳腺肿瘤科主任、医学博士、公共卫生硕士、该临床试验的主要研究者Sara Tolaney表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会在接受一线标准治疗后、约两年内出现疾病进展。而DESTINY-Breast09 的研究结果显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的中位无进展生存期超过三年，表明这一方案有望成为这类患者新的一线治疗标准。”

阿斯利康全球执行副总裁，全球肿瘤研发负责人高书璨（Susan Galbraith）表示：“在HER2阳性转移性乳腺癌治疗的更早阶段使用德曲妥珠单抗，可能为患者带来重大治疗突破。DESTINY-Breast09试验表明，在一线治疗中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比标准治疗方案，显著延长了患者疾病进展前的生存时间，并使在影像学上无病灶迹象的患者数量提升近一倍。鉴于约三分之一患者在一线治疗进展后无法接受后续治疗，在确诊为转移性乳腺癌后尽早展开强效的治疗至关重要。"

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“德曲妥珠单抗正在持续重塑转移性乳腺癌的治疗格局。这是十多年来首次有新数据，在一线治疗中相较于THP方案，对HER2阳性乳腺癌广泛患者群体展现出更好疗效。DESTINY-Breast09研究表明，在确诊为转移性乳腺癌时即使用德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合治疗，可以延缓疾病进展。”

DESTINY-Breast09研究中期分析结果摘要

THP，紫杉烷类药物、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗；PFS，无进展生存期；BICR，盲态独立中心评估；CI，置信区间；NC，不可计算；HR，风险比；ORR，客观缓解率；CR，完全缓解；PR，部分緩解；SD，疾病稳定；DOR，缓解持续时间

i.    中期分析数据截止日期为2025年2月26日，主要终点的中期优效性分析标准为P值<0.00043；数据截止时成熟度约38%

ii.    分层log-rank检验

iii.    PFS2（第二次无进展生存期）是由研究者根据当地标准临床实践定义，指从随机分组开始至第二次疾病进展（首次后续治疗后出现疾病进展）或死亡的时间

iv.    基于RECIST v1.1标准，客观缓解率（ORR）是完全缓解与部分缓解（CR+PR）之和

v.    客观缓解率需在4 周后确认

中位随访时间接近2.5年（29.2个月）。截至数据截止时，仍有302例（39.6%）患者在接受治疗，其中德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组为174例，THP组为128例。

在DESTINY-Breast09研究中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。经独立裁定委员会评估，接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1%出现了间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数ILD事件为低级别（1级[n=17；4.5%]或2级[n=27；7.1%]），未报告出现3级或4级ILD事件。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中有两例5 级（占 0.5%）ILD 事件。

该研究另一项探索性治疗组——评估德曲妥珠单抗单药治疗与THP方案的对比——目前对患者和研究人员仍保持盲态，并将继续进行直至完成最终的PFS分析。

德曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），采用第一三共专有的 DXd ADC技术设计，由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。

基于DESTINY-Breast03 试验结果，德曲妥珠单抗已在全球80多个国家获批，用于HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗。

关于HER2阳性转移性乳腺癌

乳腺癌是全球第二大高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一¹。2022年，全球乳腺癌新发病例超过200万，死亡人数超过66.5万¹。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但对于确诊为转移性乳腺癌或病情进展到转移阶段的乳腺癌患者，预计确诊后五年生存率仅约30%²。

HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤细胞表面表达³。HER2蛋白过度表达可能是由于HER2基因扩增所致⁴。

HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，由HER2的过表达或扩增驱动，约影响15%至20%的转移性乳腺癌患者^5,6。仅在G7国家，每年约有23,000名患者接受一线HER2阳性治疗⁷。尽管HER2靶向治疗改善了治疗结局，但预后仍不理想，大多数患者在接受一线THP方案（该方案作为标准治疗方案已沿用十余年）治疗后的两年内会出现疾病进展^4,8-10。此外，大约三分之一的患者在一线治疗后由于疾病进展或死亡，未继续接受进一步的治疗^11,12。

关于DESTINY-Breast09

DESTINY-Breast09研究是一项全球多中心、随机、开放性、III期临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药治疗或与帕妥珠单抗联合治疗相较标准治疗方案THP（包括紫杉类药物［多西他赛或紫杉醇］、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗中的有效性和安全性。

患者以1:1:1的比例被随机分配至以下三组之一：德曲妥珠单抗单药治疗联合帕妥珠单抗匹配安慰剂；德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组；THP治疗组。按以下因素进行分层随机化：既往治疗情况（初诊转移性疾病与早期疾病进展复发转移性疾病）、激素受体（HR）状态和PIK3CA基因突变状态。

DESTINY-Breast09研究的主要终点是由盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS），适用于德曲妥珠单抗单药治疗组和德曲妥珠单抗联合治疗组。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及研究者评估的PFS、第二次无进展生存期（PFS2）以及安全性。

DESTINY-Breast09研究在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲共纳入了1,157例患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC。采用第一三共专有的 DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast03 试验结果，德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 在全球超过80个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性 (免疫组织化学[IHC 3+]或原位杂交[ISH]+) 乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段或新辅助或辅助疗法期间（在治疗期间或治疗后六个月内出现疾病复发）接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案。

基于 DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 已在全球超过80个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过30个国家/地区获得批准，用于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）的乳腺癌成人患者，这些患者在转移阶段接受过一种或一种以上内分泌治疗后疾病进展。

基于DESTINY-Lung02 和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，用于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

。该适应症能否在中国和美国持续获批取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06 试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获批，用于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。该适应症能否在中国继续获批取决于一项随机对照验证性临床试验能否在该人群中证实其临床获益。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在美国等国家获批，用于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症能否在美国继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

关于德曲妥珠单抗临床研发计划

评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合或序贯免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

关于与第一三共的合作

阿斯利康和第一三共于2019年3月就德曲妥珠单抗，以及于2020年7月就datopotamab deruxtecan在除日本以外市场（第一三共拥有日本独家代理权）的共同开发和商业化达成全球合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

凭借靶向HER2的抗体偶联药物——优赫得（德曲妥珠单抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受过治疗的HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。

在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物芙仕得 (氟维司群) 和诺雷得 (戈舍瑞林) 改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂荃科得 (卡匹色替)、靶向Trop2的ADC药物Datroway (datopotamab deruxtecan) 以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。

PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）是一种靶向治疗药物，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）将继续利普卓在这些领域的相关研究，并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib（一种强效的PARP1选择性抑制剂）与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估 Datroway单独使用或与免疫药物英飞凡(度伐利尤单抗)联合使用的潜在效果。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献

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