来源：CPhI制药在线   文丨小饼

2020年不知不觉即将过半，虽然国外还笼罩在新冠肺炎疫情的阴霾下，但是我国通过万众一心共同抗疫，国内的情况逐渐稳定并趋于好转。值得欣慰的是，不管是国内还是国外，对于抗癌新药的审批丝毫没有懈怠，仅5月份一个月的时间，已经有很多新药新疗法获批上市，笔者对肿瘤领域几个具有代表性的重磅获批进行了盘点，给大家以参考。

♦ 5月14日，NMPA批准维布妥昔单抗用于淋巴瘤治疗

2020年5月14日，中国上海-武田中国宣布旗下靶向创新药物安适利（注射用维布妥昔单抗）经国家药品监督管理局（NMPA）正式批准进入中国，获批适应证为成人CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗。

维布妥昔单抗由靶向CD30的单克隆抗体连接一种抑制微管的细胞毒 药物（单甲基澳瑞他汀E，MMAE）组成，可在血液中稳定存在，精准杀灭表达CD30的肿瘤细胞。该产品临床使用经验丰富，真实世界循证依据充分，疗效久经验证。此前，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已将维布妥昔单抗推荐为标准治疗药物，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南亦将其纳入临床选择范围。

维布妥昔单抗在中国的获批是基于三项临床研究SG035-0004、SG035-0003、C25007的数据。其中，在SG-035-0004研究中，针对复发或难治性间变大细胞淋巴瘤，58例患者中97%的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤患者可实现肿瘤缩小，其5年生存率提高至60%；在SG035-0003研究中，94%的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者可实现肿瘤缩小，其中位总生存期（OS）从历史27.6个月提升至40.5个月；在C25007研究中，在既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植（SCT）或多药化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者（n=60）中，客观缓解率（ORR）为50%（95% CI，37: 63%）。

数十年来，国内sALCL或cHL的治疗方案选择范围较窄，作为靶向CD30的创新抗体偶联药物，维布妥昔单抗能够填补中国CD30阳性淋巴瘤治疗药物领域的空白。

♦ 5月6日，FDA批准MET抑制剂卡马替尼治疗肺癌

卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的NSCLC患者的首款靶向药。

就在刚刚落幕的2020年美国癌症研究协会（AACR）年会上，卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药可谓风光无限，成绩突出！

结果显示，在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率(ORR)为67.9%，疾病控制率(DCR)为96.4%。研究者评估的ORR为60.7%，DCR为96.4%。

在经治患者(69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗)中，BIRC评估的ORR为40.6%，DCR为78.3%。研究者评估的ORR为42.0%，DCR为76.8%。

在初治患者中，中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月，中位无进展生存期（PFS）为9.69个月。在经治患者中，DOR为9.72个月，PFS为5.42个月。

在13例出现脑转移的MET 14突变患者中，约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答，颅内ORR达到54%（7/13）。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，另外3例部分缓解（PR）,所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。

♦ 5月8日，FDA批准用于RET基因改变的肺癌和甲状腺癌的首个疗法--Selpercatinib

2020年5月8日，FDA加速批准Retevmo（selpercatinib）用于治疗三种类型的肿瘤（非小细胞肺癌，甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌），selpercatinib是FDA批准的首个高选择性RET单激酶抑制剂。

RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右。

FDA此次加速批准selpercatinib主要基于一项涉及上述3种类型肿瘤的临床研究1/2LIBRETTO-001期试验的结果，LIBRETTO-001 I/II期试验是使用RET抑制剂治疗的RET驱动型癌症患者的最大临床试验。该试验包括剂量递增阶段(I期)和剂量扩增阶段(II期)。试验的II期部分的主要终点是客观缓解率，次要终点是反应持续时间、无进展生存期和安全性。患者口服selpercatinib 160 mg每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

对RET融合阳性NSCLC患者的疗效评估结果显示，在105例曾接受铂类化疗的患者中，Selpercatinib治疗的ORR为64％，81％应答者的DOR≥6个月；在39例先前未接受过治疗的患者中，ORR为84％，58％应答者的DOR≥6个月。

对晚期或转移性RET突变MTC成人和儿童（≥12岁）患者的疗效评估结果显示，在55例接受卡博替尼、凡德他尼或2种药物兼用的患者中，ORR为69％，76％应答者的DOR≥6个月；在88例先前未接受卡博替尼或凡德他尼治疗的患者中，ORR为73％，61％应答者的DOR≥6个月。

对RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童（≥12岁）患者的疗效评估结果显示，在19例RAI难治且先前接受另一种全身治疗方案的患者中，ORR为79％，87％应答者的DOR≥6个月；在8例RAI难治且未接受任何其他治疗方案的患者中，ORR为100％，75％应答者的DOR≥6个月。

♦ 5月14日，FDA批准泊马度胺治疗Kaposi肉瘤

5月14日，FDA批准泊马度胺（Pomalidomide）扩展适应证，用于高效抗逆转录病毒治疗（HAART）失败的艾滋病相关Kaposi肉瘤患者，以及HIV阴性的Kaposi肉瘤成人患者。本次获批是基于开放标签、单臂临床试验12-C-0047的结果。该研究纳入28例患者（18例HIV阳性，10例HIV阴性），接受口服泊马度胺（5 mg，qd，d1-21，每28天为一个治疗周期）治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。主要疗效终点为ORR。结果显示，HIV阳性患者的ORR为67％，中位DOR为12.5个月；HIV阴性患者的ORR为80％，中位DOR为10.5个月。

♦ 5月15日，FDA批准首个晚期胃肠道间质瘤（GIST）四线治疗药Ripretinib

靶向治疗是不可切除或复发转移性GIST的主要治疗手段。但三线治疗进展后，四线治疗药物的研发大多折戟沉沙，令人鼓舞的是，5月15日，FDA批准了GIST的首款四线治疗新药--Ripretinib，三线治疗后进展的GIST患者终于摆脱了后线无药可医的困境。

此次Ripretinib获批是基于Ⅲ期INVICTUS研究结果。INVICTUS Ⅲ期临床研究是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，目的是评估Ripretinib与安慰剂相比的安全性、耐受性和有效性。该研究共入组129例晚期GIST患者，这些患者之前接受过至少包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼在内的治疗。

2019年8月，INVICTUS Ⅲ期临床试验公布结果。数据显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Ripretinib治疗组疾病进展或死亡风险显著降低了85%（HR=0.15，P＜0.0001），无进展生存期显著延长（中位PFS：6.3个月[27.6周] vs. 1.0个月[4.1周]）。次要终点总缓解率（ORR）方面，Ripretinib治疗组与安慰剂组相比大幅提高（ORR：9.4% vs. 0%，P=0.0504）。在次要终点总生存期（OS）方面，Ripretinib治疗组与安慰剂组相比显著改善（中位OS：15.1个月 vs. 6.6个月，HR=0.36，P=0.0004）。安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Ripretinib治疗的患者数据。

GIST属于少见的间叶组织肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤的0.1%~3%，发病率为1~1.5/10万。而在美国，每年约有4000~6000名成年人被诊断出患有此病。此次Ripretinib获批为胃肠道间质瘤患者提供了一种新的治疗选择。

♦ 5月15日，FDA批准首个转移性去势抵抗性前列腺癌靶向BRCA突变药物Rucaparib

5月15日，FDA加速批准Rucaparib扩展适应证，用于接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗、携带有害BRCA突变（种系和/或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗。

Rubraca是一种口服小分子PARP1、2、3抑制剂。本次获批基于TRITON2研究数据。该研究在62例有可测量病灶患者中，评估了ORR和DOR。结果显示， ORR为44％，中位DOR尚无法评估（not evaluable），DOR的范围为1.7~24+个月。

♦ 5月20日，FDA批准Lynparza（olaparib, 奥拉帕利）用于同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC

此次获批基于III期PROfound研究，该研究是一项前瞻性、多中心、随机化、开放标签的临床III期试验，旨在检验奥拉帕利已经确诊的、经恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和安全性，这些患者都是通过NGS检测组织的基因突变情况，主要是DNA同源重组修复（HRR）缺陷相关的基因，如BRCA1/2、ATM、CDK12等。入组人群被分为队列A（具有BRCA1/2、ATM突变患者）和队列B（具有HHR通路上其他12个基因突变的患者）。

结果显示，主要研究终点--队列A的影像学PFS显示，相比恩杂鲁胺或阿比特龙对照组，奥拉帕利可以明显改善rPFS，分别为7.39：3.55个月（HR0.34,95%CI，0.25-0.47；P＜0.0001），降低了66%的疾病进展或死亡风险。OS为19.1 vs 14.7 月 (HR 0.69; 95% CI: 0.50, 0.97, p=0.0175) ，ORR 33% vs 2% (p<0.0001)。同时奥拉帕利在整个HRR基因突变试验人群中也显示出了rPFS获益，5.8个月：3.5个月，将疾病进展或死亡的风险降低了51%（HR=0.49；p值<0.0001）。而在晚期前列腺癌中，大约20-30%的患者发生同源重组修复（HRR）基因突变。为近1/3晚期内分泌耐药的难治前列腺癌患者提供出有效治疗药物！

♦ 5月26日，又一个国产PD1上市申请获国家NMPA受理！

5月26日，中国生物制药宣布，公司与康方生物科技共同开发及商业化的抗PD-1单抗药物安尼可（通用名：派安普利，研发代号：AK105）的新药上市申请，已获中国国家药品监督管理局受理，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。截至目前，AK105将成为国内获批九个PD1/PD-L1单抗后的第十个受理免疫药物。

♦ 5月29日，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗获FDA批准成为首个肝细胞癌一线免疫疗法

5月29日，FDA批准了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移的肝细胞癌（HCC）患者，成为了首个也是目前唯一一个用于肝细胞癌一线治疗的免疫疗法。本次阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批的主要依据是全球多中心III期临床试验IMbrave150的研究结果。

研究招募了501例未接受过系统性治疗的无法切除的局部晚期或转移性肝细胞肝癌患者，按2:1随机分配进入试验组和对照组，试验组接受阿替利珠单抗与贝伐珠单抗单抗联合治疗，对照组接受索拉非尼治疗。

结果显示：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组的患者中位OS尚未达到，索拉非尼治疗组的患者中位OS为13.2个月，联合治疗组患者的死亡风险降低42%。联合组的患者中位PFS为6.8个月，索拉非尼治疗组的患者中位PFS为4.3个月，疾病进展风险降低41%。

除了上述批准的抗癌药物外，5月还有很多抗癌新疗法的获批，这里就不一一细述。随着医学研究的不断深入，越来越多的新药即将研发上市，更多癌种也正朝着慢性病的方向发展。

参考文献：

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hodgkin Lymphoma (Version 1.2020)；

2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: T-Cell Lymphomas (Version 1.2020)；

3.Pro, B., et al. Five-year results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma. Blood vol. 130,25 (2017): 2709-2717；

4.Younes, A., et al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 2012 30:18, 2183-2189；

5.Chen R., et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 2016; 128 (12): 1562-1566；

6.Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Brentuximab (Adcetris) for Hodgkin Lymphoma - Resubmission. 2019；

7. FDA Approves First Therapy for Patients with Lung and Thyroid Cancers with a Certain Genetic Mutation or Fusion. Published May 8, 2020. https://bit.ly/3beo62M. Accessed Published May 8, 2020；

8. FDA approves ripretinib for advanced gastrointestinal stromal tumor. http://www.fda.gov/.