全球240亿美元罕见病MS市场 国内开始关注啦！

来源： 医药地理　

作者： 蔡德山

2019年8月20日国家药监局（NMPA）批准诺华的盐酸芬戈莫德胶囊（Fingolimod Hydrochloride）在中国注册，商品名捷灵亚（Gilenya）。芬戈莫德是全球首个治疗多发性硬化症（MS）的口服药物，2012年跨入重磅级炸弹药物榜单，已成为MS治疗史上新的里程碑。

国家对罕见病用药高度重视

2018年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药监局、国家中医药管理局等五部门联合发布了《第一批罕见病》目录。2019年2月国家卫生健康委出台了《罕见病诊疗指南（2019年版）》。国家发布了《第一批罕见病》目录共涉及血友病、多发性硬化症、纯合子家族性高胆固醇血症、特发性肺动脉高压、早发帕金森病等121种疾病。在政策激励下，国内已有多家企业的研发目光转移到罕见病药物的开发中。

据中国免疫学会神经免疫分会，中华医学会神经病学分会神经免疫学组，中国神经免疫学和神经病学杂志发布《发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版)》指出，多发性硬化是一种以中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病。MS病变主要累及白质，病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关。在美国有32.5万多发硬化症病人在接受治疗，在积极治疗和探索预防下，每年仍有1.5万新发患者。我国缺乏大规模流行病学资料，预计约有超过3万名MS患者。

随着我国政府对罕见病的重视，多发性硬化症用药获批品种倍受重视。除了诺华的盐酸芬戈莫德胶囊外，2018年7月18日NMPA批准了赛诺菲公司的特立氟胺片，商品名奥巴捷。

国内上市的药物还有拜耳医药的的注射用重组人干扰素β-1b倍泰龙，默克雪兰诺公司的重组人干扰素β1a注射液利比。值得一提，国内药企已经提前布局，中美华东的芬戈莫德片以新药1.1类申报临床，豪森药业、华威医药等7家药企的盐酸芬戈莫德胶囊以新药3.1类申报，其中4家药企获批临床。

全球多发性硬化症市场

目前，全球上市用于临床的多发性硬化症药物有16个药物。2018年全球多发性硬化症药物市场达到了240亿美元，同比上一年增长率2.88%。

数据来源：根据公开数据、跨国公司年报整理

多发性硬化症口服药倍受瞩目

MS病理上表现为CNS多发髓鞘脱失，可伴有神经细胞及其轴索损伤，MRI上病灶分布、形态及信号表现具有一定特征性。MS病变具有时间多发（DIT）和空间多发（DIS）的特点，常见于青、中年，女性较男性多见。

2010～2019年上半年美国FDA批准的多发性硬化症治疗10个药物，口服药物和抗体类药物是市场的支柱品种。2019年新批准的药物是德国默克的克拉屈滨片（Mavenclad）和诺华的西尼莫德片（Mayzent）。

2010年～2019年上半年美国FDA批准的多发性硬化症治疗10个药物

数据来源：根据公开数据、跨国公司年报整理

据跨国药业财务年报数据，2018年全球多发性硬化症小分子化药市场达到了145亿美元。主要品种是富马酸二甲酯、芬戈莫德、格拉替雷、特立氟胺、达方吡啶和促肾上腺激素。其中MS口服药物具有服药方便、灵活和性价比高的特点，从而成为眼下临床中的首选。

2018年，全球百健公司的富马酸二甲酯胶囊（Tecfidera）销售额42.74亿美元，同比增长率1.42%。诺华公司的芬戈莫德片剂（Gilenya）销售额33.41亿美元，同比增长率4.90%。赛诺菲安万特的特立氟胺片剂（Aubagio）销售额19.45亿美元，同比增长率5.14%。而以色列梯瓦公司的金牌品种格拉替雷注射剂（Copaxone）渐成昨日黄花。从顶峰期的43.30亿美元下降到2018年的29.19亿美元。

数据来源：根据公开数据、跨国公司年报整理

多发性硬化症抗体类快速攀升

2018年全球多发性硬化症抗体类药物市场达到了46.93亿美元，同比上一年增长了36.62%。

数据来源：根据公开数据、跨国公司年报整理

数据来源：根据公开数据、跨国公司年报整理

主要品种是罗氏公司销售的人源化抗CD20单克隆抗体奥瑞珠单抗（Ocrelizumab，Ocrevus），2018年全球Ocrevus市场23.70亿美元，同比上一年增长了172.73%。是目前为止最长效的MS治疗药物，一年仅注射两次，也是首个获批可以治疗治疗复发性（RRMS）和原发进展性（PPMS）硬化症的药物。

居第二位的MS治疗用抗体是百健公司的重组α4-整合素淋巴细胞表面的蛋白单克隆抗体药物那他珠单（Natalizumab），商品名Tysabri，2018年全球Tysabri市场为18.64亿美元。居第三位的MS治疗用抗体药物是赛诺菲的治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和多发性硬化症的药物阿仑单抗（Alemtuzumab，Lemtrada），2018年全球Lemtrada市场为4.58亿美元。而百健/艾伯维的达克珠单抗（Daclizumab ，Zinbryta）市场份额较少。

多发性硬化症干扰素β逐年走低

迄今为止，干扰素仍是多发性硬化症的治疗药物之一。2014年8月15日美国FDA批准了百健公司的聚乙二醇β-1a干扰素（Plegridy）后，已有5个多发性硬化症用干扰素药物，分别是百健的Plegridy、Avonex，默克雪兰诺的Rebif，拜耳的Betaseron，诺华的Extavia。2018年全球多发性硬化症干扰素市场47.03亿美元，同比上一年下降了10.12%。

数据来源：根据公开数据、跨国公司年报整理

尽管干扰素可使多发性硬化症复发率降低18～38％，但是不能治愈多发性硬化症，可能会减慢疾病的进展。随着多发性硬化症的治疗药物的推进，重组人β-1a干扰素和重组人β-1b干扰素注射用药方式，已没有太多的优势。导致了多发性硬化症干扰素市场的下滑趋势，2013年已是由鼎盛时期走向下滑的转折点。