强生7.5亿美元携手Xbiotech 开拓Bermekimab在皮肤科的适应症

来源：CPhI制药在线 

文 | DOPINE

近日，强生以7.5亿美元与Xbiotech达成合作协议，获得后者研发的IL-1α抗体Bermekimab在皮肤科适应症的全球权益，根据协议强生将负责Bermekimab治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎二期临床研究，如果强生开发Bermekimab在皮肤科以外的适应症，则需给Xbiotech额外的付款。值得一提的是，截至12月6日，Xbiotech的市值仅为4.57亿美元，而强生以高于市值2.93亿美元的价格获得Bermekimab在皮肤科适应症的全球权益，这也表明Bermekimab很有可能拥有治疗皮肤科疾病的巨大潜力。

XBiotech是一家临床阶段的生物制药公司，从事发现及开发治疗各种不同疾病的True Human单株抗体，其中Bermekimab是其核心资产。Bermekimab（商品名为Xilonix）是一款特异性靶向和中和白细胞介素-1α(IL-1α)的单克隆抗体药物，来源于Xbiotech的"true human antibody"全人源抗体筛选平台，可结合并中和可溶或膜结合的全长或片段化的IL-1α，但不结合IL-1β。而IL-1α可促进血管生成、生长、肿瘤的扩散，以及代谢失调、疲劳、焦虑相关等晚期癌症间接的症状。

Bermekimab未来有望被开发用于治疗多种肿瘤（结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌）、多种皮肤疾病（银屑病、化脓性汗腺炎、特应性皮炎、痤疮、硬皮病）以及外周血管性疾病和二型糖尿病等，其中治疗结直肠癌的临床研究已经进入3期阶段。不过此次强生和Xbiotech签订的合作协议是开发Bermekimab在皮肤科方面的适应症。

在治疗特应性皮炎方面，Bermekimab的首个探索性2期临床已经完成，且研究数据显示Bermekimab具有极高的EASI-75改善率（EASI-75是一种疗效评价指标，EASI评分代表患者病情严重指数，EASI-75即相比于基线改善75%），大幅高于Lebrikizumab和Dupixent，而常用作主要临床终点的IGA0/1却大幅度小于Lebrikizumab和Dupixent。不过因为Bermekimab此次2a期临床为开放标签试验设计，而Lebrikizumab和Dupixent为随机双盲对照设计，因此Bermekimab的临床结果可靠性还需要进一步确证。而在治疗化脓性汗腺炎方面，Bermekimab单药治疗化脓性汗腺炎的2期临床数据显示经过12周的治疗，61-63%的患者达到了HiSCR阳性结果（HS可接受的疾病严重程度的衡量标准），且67-72％的患者实现了临床上有意义的疼痛减轻。

为什么强生如此看重Bermekimab的皮肤科适应症，尤其是特应性皮炎和化脓性汗腺炎(HS)，这不仅由于该领域患者数目庞大，市场需求大且亟需新的有效的治疗药物，而且该领域近年来新批准的创新疗法药物比较少。在特应性皮炎方面，近年来新批准的有赛诺菲/再生元的Dupixent和辉瑞的Eucrisa，尤其是赛诺菲的Dupixent，上市第三年销售额就突破了10亿欧元,成为重磅炸 弹级药物，而在HS治疗领域，药王Humira是目前FDA批准的唯一生物制品，亟需新的有效的药物。

其中Dupixent（dupilumab）是一款特异性抑制IL-4和IL-13的全人源化单克隆抗体，于2017年首次被获批用于治疗中重度特应性皮炎（AD），截至目前已经获批AD、哮喘和鼻窦炎三个适应症。Dupixent自上市以来年销售额也是一路飙升（2017年、2018年的销售额分别是2.19亿欧元和7.88亿欧元），到今年前三个季度，销售额就突破10亿欧元（高达13.77亿欧元），且主要销售额来自特应性皮炎这个适应症，并且EvaluatePharma曾预测到2024年Dupixent销售额有望达到51亿美元，居特应性皮炎治疗药物销售额榜首。此外，除了Dupixent，目前还有多款靶向白介素的单抗药物，比如Anaptysbio公司开发的靶向IL-33的单克隆抗体药物ANB020、Dermira公司从罗氏基因泰克获得的靶向IL-13的Lebrikizumab以及诺华/Galapagos/Morphosys开发的靶向IL-17C的单克隆抗体药物MOR106，预计未来几年都将陆续获批上市。

面对Dupixent这么强大的竞争对手，强生还不能太过乐观，毕竟Bermekimab每周一次的注射频率导致其依从性劣于Dupixent（每两周一次）和Lebrikizumab（每四周一次），预计未来Bermekimab只能凭借疗效以及价格优势来与其他药物竞争。而在治疗HS方面，Bermekimab还是优于Humira的，因为Bermekimab对于无论是否经过Humira治疗的患者都有效，并且其单药治疗就可以极大地缓解疼痛，而Humira则需与抗生素联用才能降低疼痛，而且预计未来Bermekimab有望改变HS现有的治疗格局。

参考资料：

[1] 强生、Xbiotech、Dermira官网

[2] Top novel atopic dermatitis therapies in 2024