台湾浩鼎抗体药物偶联物OBI-999获美国FDA授予孤儿药资格，治疗胰腺癌！

来源：生物谷

台湾浩鼎生技股份有限公司（OBI Pharma,Inc.，以下简称浩鼎）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其新型、首创抗体药物偶联物（ADC）OBI-999治疗胰腺癌的孤儿药资格（ODD）。

孤儿药（Orphan Drug）是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。

胰腺癌起源于外分泌或内分泌胰腺细胞，被认为是由不良饮食、吸烟和遗传因素引起的。胰腺癌是一种致命的疾病，目前在美国影响69839人，5年生存率仅为8.5%。此外，治疗选择仅限于对疾病早期阶段的患者进行手术切除，这类患者中的5年生存率仍只有34.3%。由于胰腺癌在早期阶段并无症状，大多数患者未确诊或被误诊，直到疾病的晚期阶段。手术对这一阶段的胰腺癌已不再有效，患者治疗选择非常有限。

OBI-999是一种新型、首创（first-in-class）抗体药物偶联物（ADC），选择性靶向糖脂抗原Globo H，这是一种在多达15种上皮癌症中表达的抗原。OBI-999采用了专有的连接技术，该技术为癌症药物提供了一致的药物抗体比（DAR）。

OBI-999利用一种Globo H抗体靶向高表达Globo H的癌细胞，通过抗体的特异性向目标癌细胞内释放小分子化疗药物，直接对其进行细胞毒性治疗。Globo H靶向抗体OBI-888目前处于I/II期临床，评估作为一种免疫肿瘤学疗法的安全性和疗效。

在多种类型肿瘤（胰腺、肺、胃和乳腺）的临床前异种移植动物模型中，OBI-999在各种剂量下均显著缩小了肿瘤体积。在临床前单剂量和重复剂量毒理学研究中，OBI-999的耐受性良好，并显示出良好的安全性。台湾浩鼎拥有OBI-999的全球权利。

就在最近，浩鼎公司宣布启动一项I/II期临床研究（NCT04084366），评估其抗体药物偶联物（ADC）OBI-999用于多种实体瘤的治疗。该研究计划招募胃癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌等实体瘤患者，目的是验证OBI-999在这些患者群体中的安全性和初步疗效。

值得一提的是，去年11月，FDA还授予了该公司首创单抗癌症免疫疗法OBI-888治疗胰腺癌的ODD。OBI-888也是以糖脂抗原Globo H为靶点，这是一种单克隆抗体，可通过抗体依赖性细胞媒介的细胞毒杀作用（ADCC）、抗体依赖性细胞媒介的巨细胞吞噬作用（ADCP）以及补体依赖的细胞毒性（CDC）等机制，诱导肿瘤杀伤效应。

OBI-888也具有抗免疫抑制和抗血管生成的作用。在多种肿瘤类型（胰脏癌、结肠癌，肺癌和乳癌）的临床前异种移植动物模型中，OBI-888在多种剂量下均能有效地缩小肿瘤。在临床前单次和重复剂量毒理学研究中，OBI-888表现出良好的耐受性且无不良反应。

目前，OBI-888也已进入I/II期临床（NCT03573544），评估用于多种实体瘤的治疗，包括胰腺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌等。台湾浩鼎拥有OBI-888的全球权利。

除了OBI-999和OBI-888之外，浩鼎管线中还有2款靶向Globo H的新一代癌症疫苗（Adagloxad Simolenin，OBI-833）。此外，该公司还针对SSEA-4靶点开发出了疫苗、单抗、抗体药物偶联物（OBI-866、OBI-898、OBI-998），针对AKR1C3靶点开发出了一款前药OBI-3424，同时正在开发OBI-858（A型肉毒杆菌毒素）和OBI-868（一款检测产品）。