上周6起投融资事件回顾:基因疗法新锐瞄准听力损失......
来源: 学术经纬
在这篇文章中,创鉴汇将与各位读者一起回顾下上周的6起重要投融资事件。
Immunocore公司B轮融资1.3亿美元
日前,药明康德合作伙伴Immunocore公司宣布完成1.3亿美元B轮融资,以拓展其创新科技平台的发展,并推进其在研产品的开发。Immunocore公司是一家领先的临床阶段生物技术公司,专注于开发T细胞受体(TCR)疗法治疗癌症、传染病和自身免疫疾病。
Immunocore公司的B轮融资由其新投资者——美国泛大西洋资本集团(General Atlantic)领投。参与本轮融资的其他新投资者包括:药明康德风险投资基金、建银国际、JDRF T1D Fund、Rock Springs Capital以及宏瓴资本(Terra Magnum Capital Partners)。礼来(Eli Lilly)、RTW Investments,以及比尔及梅琳达·盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)等现有股东也共同参与投资。
Immunocore利用其主要技术平台ImmTAX™开发出一类新的双特异性生物制剂ImmTAC分子,该分子由工程化改造的T细胞受体以及抗CD3的单链抗体片段(scFv)组成。相比于单抗等其他肿瘤免疫疗法靶向细胞表面蛋白,ImmTAC分子有望能够靶向细胞内和细胞外靶点,激活针对癌细胞强有效且具特异性的T细胞应答。
ImmTAC分子有望克服单抗等其他肿瘤免疫疗法的局限性(图片来源:Immunocore)
除了癌症的治疗,ImmTAX™平台有望在未来被用于传染性疾病和自身免疫疾病治疗方案的开发。在传染病的治疗方面,其开发的ImmTAV分子可用于治疗病毒感染;对于自身免疫疾病的治疗,其ImmTAAI分子可用于选择性地介导目标组织中的免疫抑制。
ImmTAX™技术平台(图片来源:Immunocore)
本轮融资资金将推进Immunocore公司进一步扩展和加快其ImmTAX™平台三个肿瘤项目的开发,其中包括与基因泰克(Genentech)合作的IMC-C103C(靶向MAGE-A4),与葛兰素史克(GSK)合作的GSK01(靶向NY-ESO-1),以及其首款候选药物Tebentafusp(IMCgp100)。目前,Tebentafusp作为转移性葡萄膜黑色素瘤患者的潜在治疗方法,正在进行关键性临床研究。
Immunocore的在研管线(图片来源:Immunocore官网)
本轮融资资金还将用于推进针对慢性乙型肝炎和PRAME(一个在多种肿瘤中表达的抗原)的两个内部项目的开发。此外,还将加速治疗自身免疫疾病(与JDRF合作)新型平台的开发,并推进TCR平台扩展其丰富的靶点数据库。
Immunocore首席执行官Bahija Jallal博士是一位具有丰富生物医药行业经验的领导者和科学家。她曾担任阿斯利康执行副总裁,及阿斯利康旗下MedImmune公司总裁。在她的领导下,MedImmune有5款药品获批上市,研发管线也从40个项目扩充到130多个项目。
Immunocore的首席执行官Bahija Jallal博士(图片来源:Immunocore)
Bahija Jallal博士说:“我们非常高兴General Atlantic领投此次B轮融资,并欢迎他们和新的投资者。新一轮融资由国际医疗投资机构及一些现有股东参与,这进一步表明了我们独特而强大的技术平台、基于TCR的创新生物疗法、杰出的科学家以及改善重症患者生活的公司使命得到了更广泛的认可。”
General Atlantic公司营运伙伴Rob Perez先生说:“Immunocore公司的主要候选药物Tebentafusp即将实现商业化,另有两个研发管线即将进入临床开发阶段。我们很高兴在公司发展的这一关键节点对其进行投资。该公司的ImmTAX™平台在科学领域的广泛应用以及该公司在肿瘤、传染病和自身免疫疾病方面具有发展前景的研发管线令我们感到兴奋。我们期待为Immunocore公司继续保持强劲发展势头提供有力的支持。”
我们祝贺Immunocore公司成功完成B轮融资,也期待其在资本的助力下,能进一步发展其专有平台,造福全球病患!
B轮融资1亿美元,武田领投癌症免疫疗法新锐
日前,Xilio Therapeutics(原名Akrevia Therapeutics)公司宣布完成逾1亿美元B轮融资,以进一步推动其候选药物XTX201和XTX101进入临床开发阶段,同时扩大其选择性肿瘤细胞因子的开发管线。该轮融资由武田风险投资(Takeda Ventures)领投,并由其它新老投资者共同参与。该公司于2018年完成3000万美元A轮融资,旨在开发新一代肿瘤免疫疗法,在肿瘤部位有选择性地释放免疫系统力量,从而改善患者生活。
该公司基于其专利技术开发了一系列选择性肿瘤免疫疗法,该技术可以最大化已验证免疫肿瘤疗法的功效,并将其活性限制在肿瘤上,从而最大程度地减少外周副作用,扩大可治疗患者的数量。该公司的研发总裁Tim Clackson博士表示,Xilio的蛋白质工程方法可以屏蔽分子在体内流动时的结合活性。一旦它们在肿瘤中遇到蛋白酶,阻塞模块就会被移除,释放治疗分子的生物活性。
目前,其先导药物已在临床前模型中证明了其有效的选择性抗肿瘤活性。XTX201(靶向IL-2)可诱导肿瘤的免疫活性,但不具有非选择性IL-2治疗的细胞毒性。与ipilimumab相比,XTX101(靶向CTLA4)也显示出更好的抗肿瘤活性。这些数据表明,对肿瘤的选择性显著拓宽了这些疗法的潜在治疗指数。该公司计划在今年和明年递交这两款药物的IND申请。
Xilio公司的研发管线(图片来源:Xilio Therapeutics官网)
“我们很幸运能得到与我们有共同愿景的投资者的支持,为患者开发有效的癌症免疫疗法,”Xilio Therapeutics首席执行官Rene Russo博士说:“对公司来说,这是一个变革性的时刻,我们正在努力将首款开发药物带给患者,并扩大我们的选择性细胞因子产品开发管线。”
“肿瘤免疫疗法已成为癌症治疗发展的主要驱动力,并且该领域的药物已被证明是有效的,可以产生持久的临床缓解,”武田风险投资合伙人Jayson Punwani先生说:“我们相信Xilio的专有平台可以开发出使患者获益的肿瘤免疫疗法。同时,我们很高兴看到此次融资受到领先的风险投资集团和战略合作伙伴的支持,我们期待与Xilio的现有投资者和领导团队合作,将其候选药物推向临床开发阶段。”
B轮融资逾1亿美元,基因疗法新锐瞄准听力损失
日前,致力于基于腺相关病毒(AAV)载体开发基因疗法的Akouos公司宣布完成逾1亿美元B轮融资,以推进其首款基因疗法AK-OTOF进入临床开发阶段,治疗因耳铁蛋白(OTOF)基因突变而导致感觉神经性听力损失。
人的耳蜗是内耳中一个螺旋形的器官,内含30000个帮助听力的感觉细胞。每个细胞(称为毛细胞)都有成千上万个工作蛋白,这些蛋白使我们能够将纳米级的运动转换为神经电信号。这些蛋白质的结构是基于人类DNA所提供的脚本,人们DNA的变化会导致蛋白质无法发挥它的作用,进而以多种不同的方式影响听力。
每年有上万的儿童出生时患有听力困难。这些病例中约有50%-60%是由DNA的变化导致的。迄今为止,已知有150多个基因与耳聋直接相关。通过比较耳聋和听力正常家庭成员之间的遗传数据,科学家已经能够了解这些耳聋相关基因的位置。通过识别这些基因并了解它们编码的蛋白质功能,科学家开始开发旨在将编码正常蛋白的DNA片段传递到耳蜗中的细胞,使其能够产生功能蛋白并恢复听力的基因疗法。
Akouos研发管线(图片来源:Akouos官网)
为了开发治疗听力损失和耳聋的方法,Akouos正在将科学界对听力损失遗传学的见解与基因治疗的最新进展联系起来。首先,了解哪些基因受到影响以及它们如何损害听力。这些基因的健康拷贝可以装入工程病毒载体中,进入相关细胞并使其产生功能蛋白。目前,该公司正在进行临床前研究,以支持其初始临床试验,该试验将评估基因疗法对因OTOF基因突变而导致感音神经性听力丧失的患者的安全性和有效性。正常的OTOF功能使耳朵的感觉细胞响应声音刺激而释放神经递质,从而激活听觉神经元。无功能性的OTOF则无法将听觉信号传递到大脑。AK-OTOF使用AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞,目的是在单次给药后恢复长期的生理听力。
“今年有望成为Akouos迅速发展的一年,我们很高兴在B轮融资中得到世界级投资者的支持,以推进我们目前的项目和潜在遗传性听力障碍药物的开发,”Akouos创始人,总裁兼首席执行官Manny Simons博士说:“目前,聋哑人和听力障碍患者的治疗选择非常有限,这一里程碑使我们加快为他们提供新的治疗选择的步伐。”
诺华领投,纤维化疾病治疗公司获1亿美元融资
日前,Pliant Therapeutics公司宣布完成由诺华(Novartis)领投的1亿美元C轮融资,以支持其PLN-74809治疗特发性肺纤维化(IPF)和原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的临床开发,以及其他针对纤维化疾病的药物开发计划。
该公司的药物研发策略是靶向两个导致纤维化的关键机制:TGF-β激活和上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)。TGF-β是调节病理纤维化的关键因子,而EMT是导致正常上皮细胞异常转化为被激活的成纤维细胞的主要原因。Pliant公司靶向TGF-β信号通路的方法是通过抑制整合素(integrin),以在纤维化组织中特异性地拮抗TGF-β信号通路。广泛抑制TGF-β信号通路已经被证明会导致不良全身性副作用。而对TGF-β信号进行组织特异性抑制能够在避免副作用的同时将治疗效果最大化。
Pliant公司研发管线(图片来源:Pliant公司官方网站)
该公司的主打候选药物PLN-74809是一个能够同时选择性抑制αvβ1和αvβ6整合素的双重小分子选择性抑制剂,这两种整合素在多种纤维化途径中起着关键作用。这款疗法被首先用于治疗IPF和PSC患者。IPF是一种非常致命的罕见肺部疾病,60%-80%的患者在确诊后五年内死亡。而PSC是发生在胆管的罕见进行性疾病,它能够引发胆管癌或肝癌,最终导致肝衰竭。
在临床前研究中,PLN-74809能够改变只在纤维化组织中表达的特定整合素的功能,从而有针对性地阻断TGF-β激活。它可以防止,甚至可能逆转在肺部和肝脏中纤维化组织的生长。目前,PLN-74809正在2a期临床阶段测试中。此前,它已获得美国FDA授予的孤儿药称号。Pliant的第二款候选药物PLN-1474是一款口服选择性αvβ1小分子抑制剂,可针对与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关的肝纤维化。
“我们很荣幸能获得这些世界级投资者的支持,以帮助我们实现为严重纤维化疾病患者开发药物的愿景,”Pliant Therapeutics总裁,兼首席执行官Bernard Coulie医学博士说:“这项融资将支持我们在IPF和PSC治疗中主要候选产品的临床开发,以及建立针对广泛其他纤维化疾病专有候选产品管线的持续战略。”
A轮融资7300万美元,这家公司让免疫肿瘤疗法更为安全有效
日前,Amunix公司宣布完成7300万美元A轮融资,将其首款候选药物AMX-818推进到临床开发阶段,并进一步推进其创新T细胞接合器XPAT和细胞因子XPAC平台的开发。此前,该公司曾与渤健(Biogen),新基(Celgene)等多家大型医药公司达成其延长药物半衰期技术授权的合作,该轮融资完成了Amunix从技术许可公司到肿瘤药物开发公司的转型。
Amunix通过使用已经过临床验证的XTEN技术开发了一种新型双特异性XPAT平台,它可以将双特异性抗体以较低剂量递送到患者体内,从而降低毒副作用。XPAT是一种具有“前药”(prodrug)特征的双特异性抗体,它能够像一座桥一样将肿瘤和T细胞拉到一起。XTEN是一种蛋白多聚物,它不但能够在不需要Fc蛋白域的情况下,提高双特异性抗体的半衰期,而且,在健康组织中能够阻断双特异性抗体与靶点的结合。在肿瘤微环境中存在的蛋白酶能够切除XTEN修饰,从而选择性释放前药的活性,进而让其疗法更为安全,有效。基于XTEN技术,该公司还开发了XPAC专有平台,旨在克服双特异性抗体和细胞因子这两种治疗方法共同面临的毒性和免疫原性挑战。
XPAT可在局部杀死肿瘤(图片来源:Amunix官网)
该公司的候选药物AMX-818是一种靶向HER2的“即用型”XPAT,它作为一种针对实体瘤的T细胞结合器,不会触发与某些癌症治疗相关的不良事件。据其官网信息显示,该公司目前还有另外4款靶向EGFR等其它未公布靶点的疗法正在开发中。
Amunix研发管线(图片来源:Amunix官网)
“A轮融资对于Amunix而言是一个非常关键的里程碑,帮助我们推动XPAT和XPAC新药研发管线的开发,治疗实体瘤患者,”Amunix首席执行官Angie You博士说:“生物免疫激活剂具有巨大的开发潜力,可以帮助许多癌症患者获得更好的治疗。我们致力于通过经过临床验证的XTEN平台来提供XPAT和XPAC疗法,这些疗法结合了强大的功效,更好的安全性,和避免不良免疫反应的能力。XPAT平台能够将T细胞重定向以对抗实体瘤,具有提供即用型疗法的潜力。”
缓解“烧心”症状,消化系统疾病治疗公司获2600万美元融资
日前,Cinclus Pharma公司宣布完成2.5亿瑞典克朗(约2600万美元)融资,将其候选药物X842推进到2期临床试验阶段,治疗胃食管反流病(GERD)患者。新闻稿指出,与现有疗法相比,X842有潜力更有效地缓解GERD症状,并治愈食道损伤。
目前已有的GERD疗法不足以在24小时内一直维持正常的食道pH值。在接受质子泵抑制剂(PPI)治疗的患者中,约40%患者的症状得不到有效缓解。尽管使用高剂量的PPI进行治疗,仍有35%以上的严重食道糜烂(C级和D级食管炎)患者无法得到治愈,且有78%的患者在夜间出现症状,严重影响生活质量。这些患者急需可以持续24小时以上药效的疗法出现。
Cinclus开发的候选药物X842是一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)。与PPI相比,它的半衰期更长,且利用不同的作用机制来调节和控制胃酸的释放。这种新颖的方法提供了一种减轻症状并促进毛状粘膜内壁愈合的好方法。X842是基于阿斯利康(AstraZeneca)公司的linaprazan而开发,linaprazan已被证明具有良好的安全性和耐受性。X842的安全性和药代动力学特征也已在1期临床研究中得到证实。该公司预计将在今年下半年启动一项为期12个月的2期临床研究,旨在评估与PPI活性对照组相比,X842治疗重症GERD患者的疗效。该公司表示,X842有可能成为一种用于治疗严重食管炎(C级和D级),以及对PPI治疗响应不佳患者的重磅疗法。
X842可有效控制胃酸(图片来源:Cinclus官网)
“这些知名投资者的高度关注为我们提供了将X842推进到关键性3期临床研究中的机会,”Cinclus Pharma首席执行官Kjell Andersson博士说:“在20世纪80年代和90年代,Losec和其他质子泵抑制剂的引入是GERD治疗的一大进步。现在,我们通过开发更加有效的药物来帮助有需要的患者过上更好的生活。”
参考资料:
[1] 祝贺!Immunocore公司完成1.3亿美元B轮融资, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/e57fdSi3eR9B9EULC0hvcg
[2] B轮融资逾1亿美元,武田领投癌症免疫疗法新锐, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/C6xZ1HNSg7k3AqT8NaR4Og
[3] B轮融资逾1亿美元,基因疗法新锐瞄准听力损失, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/RJbVJN8c6r4EGFfQFIqhwA
[4] 诺华领投,纤维化疾病治疗公司获1亿美元融资, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/8UVN7KQg9vugysp3bda1WQ
[5] A轮融资7300万美元,这家公司让免疫肿瘤疗法更为安全有效, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/A8bw58Yk4XKi1D-6Zfwc7A
[6] 缓解“烧心”症状,消化系统疾病治疗公司获2600万美元融资, Retrieved Mar. 06, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/KU09rmawBcXNC99xmfLokA
原标题:武田领投癌症疗法新锐;诺华领投纤维化疾病治疗公司 | 周报
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