法匹拉韦治疗COVID-19最新临床数据！推荐为普通型患者首选治疗

来源： 医药魔方

文 | 丽夏

法匹拉韦（Favipiravir)是一种被批准用于流感治疗的鸟嘌呤类似物，先前已被证明能够有效抑制一系列RNA病毒（如流感、埃博拉、黄热病、基孔肯雅热、诺瓦克病毒和肠道病毒）的RNA依赖性RNA聚合酶[1]。今年2月4日发表在Cell Research 上的一项研究显示，法匹拉韦具有在体外对抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的活性[2]。目前，该药被寄予治疗COVID-19的厚望，多项临床试验正在进行中。

来源：中国临床试验注册中心

上周，注册号为ChiCTR2000029600的临床试验率先公布结果。研究中，35例普通型COVID-19患者接受法匹拉韦治疗；对照组45例COVID-19患者接受洛匹那韦/利托那韦片治疗。结果显示，法匹拉韦治疗组的病毒清除中位时间更短，中位数为4天（2.5-9天），而对照组为11天（8-13天），两组具有显著差异。此外，与对照组相比，法匹拉韦治疗组的不良反应少，耐受性更好。

来源：medRxiv

3月20日，来自武汉大学中南医院等机构的研究人员在预印本平台medRxiv上公布了另一项注册号为ChiCTR2000030254的临床试验的结果。该试验旨在评估，与阿比朵尔（《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中抗病毒治疗的推荐药物）相比，法匹拉韦治疗成人COVID-19患者的有效性和安全性。

知识卡：阿比朵尔是一种广谱抗病毒药，主要治疗A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染，先前研究证明其对SARS-CoV及MERS-CoV冠状病毒均有一定的抑制活性。根据李兰娟院士团队的研究结果：阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。

具体来说，研究共招募了240例患者，被随机分配到试验组的120例患者接受常规治疗+法匹拉韦治疗（第1天1600 mg/次，一天2次；第2天到试验结束600 mg/次，一天2次）；对照组（n=120）接受常规治疗+阿比朵尔治疗（200mg每次，每日3次，从第1天到试验结束）。两组的疗程均为7-10天（如有必要，根据研究人员的判断，治疗时间可延长至10天）。除阿比朵尔和法匹拉韦外，其它一些药物被用于常规治疗和对症治疗，以改善不良反应。

参与者的基本特征

来源：medRxiv

研究结果显示，在FAS队列中，对于普通型COVID-19患者，阿比朵尔组的7天临床恢复率为55.86%，而法匹拉韦组（共116例患者可评估）的对应数据为71.43% (P=0.0199)（下表）。

来源：medRxiv

对于普通型COVID-19患者和合并高血压和/或糖尿病的COVID-19患者，法匹拉韦组的退烧、止咳时间明显短于阿比朵尔组，但两组患者接受辅助氧疗或无创机械通气的比例无统计差异。

安全性方面，最可能的不良事件包括肝功能试验（LFT）异常、精神症状反应、消化道反应及血尿酸升高，具体数据见下表：

来源：medRxiv

基于这些结果，研究者们认为，在普通型COVID-19患者中，法匹拉韦可被视为首选治疗方法，因为它具有较高的7天临床恢复率，除了一些抗病毒相关的不良反应外，还能更有效地降低发热、咳嗽的发生率。

不过，研究人员也强调该试验具有一定的局限性。首先，对照组药物选择困难，目前尚无经过临床试验验证的治疗COVID-19的有效抗病毒药物。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中推荐的药物也正在临床研究中测试安全性和有效性。之所以选择阿比朵尔是因为在应对COVID-19疫情初期，我国医生广泛使用了该药。第二，由于观察期的限制，缺乏长达1个月的安全性和有效性判断。此外，对于核酸检测阴性及肺部CT影像正常的出院患者，也缺乏下月复发(包括核酸检测转阳、再次发热和咳嗽)的证据追踪。第三，在纳入标准中，没有包括阳性核酸检测。第四，两组中危重型患者比例不平衡（法匹拉韦组有18例危重型患者，阿比朵尔组有9例危重型患者）对主要结果、次要结果具有重要影响。

特别备注：根据medRxiv的声明，在该平台发表的文章未经同行评议，这些医学进展还有待评估，因此不应用于指导临床实践。

相关研究：

[1] Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)（来源：Nature Reviews Drug Discovery）

[2] Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro（来源：Cell Research ）

参考资料：

1# 法匹拉韦治疗新冠肺炎初步临床结果出炉！4天清除病毒，安全性耐受性良好(来源：医药魔方)

2# 科普：被纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的阿比朵尔到底是什么（来源：竹海热线网）

3# 关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）的通知（来源：中国政府网）