COVID-19研发动态：诺华JAK抑制剂治疗重症患者

来源：药明康德

疫情之下，生命至上。全球的研发和医务人员都在尽其所能，阻挡新冠病毒夺取更多生命的步伐。下面我们来看一看今天COVID-19研发领域的一些进展。

治疗重症COVID-19患者，诺华和Incyte启动JAK抑制剂3期试验

日前，诺华和Incyte公司分别宣布，将联合启动3期临床试验，评估已上市的JAK抑制剂Jakafi（ruxolitinib），治疗COVID-19患者中出现的细胞因子风暴（cytokine storm）的效果。细胞因子风暴是一种严重的免疫过激反应，在COVID-19患者中，这可能导致危及生命的呼吸系统并发症。

Jakafi是一款口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂。它在2019年获得FDA批准，治疗急性移植物抗宿主病（GVHD）。基于临床前证据、独立研究的初步报告，和Jakafi在治疗GVHD等疾病时表现出的安全性，诺华和Incyte认为，Jakafi具有让COVID-19患者更快恢复，减少重症监护和机械通气需求的潜力。

在治疗细胞因子风暴方面，罗氏（Roche）的IL-6抑制剂Actemra（tocilizumab）和赛诺菲/再生元的IL-6抑制剂Kevzara（sarilumab）都已经在3期临床试验中接受检验，治疗重症COVID-19患者。

双重机制治疗COVID-19，重组ACE2蛋白疗法启动2期临床试验

在著名学术期刊《细胞》上发表的一篇论文显示，使用体外纯化的重组人类ACE2蛋白，能够在细胞实验和类器官实验中降低新冠病毒感染细胞的能力，为预防新冠病毒感染提供了新思路。无独有偶，昨日，一家名为APEIRON Biologics的公司宣布，将启动一项2期临床试验，检验其在研重组人类ACE2蛋白APN01治疗COVID-19患者的安全性和疗效。这一2期临床试验已经获得奥地利、德国和丹麦监管机构的批准，预期治疗200名COVID-19重症患者。首位患者预计很快将接受给药。

ACE2蛋白是新冠病毒入侵细胞必不可少的受体。同时，它在降低肺部炎症方面也有重要的作用。因此，可溶性重组人类ACE2蛋白APN01可能产生双重疗效：一方面，通过与病毒表面的S蛋白结合，它可以阻止病毒与细胞表面的ACE2蛋白结合，从而感染细胞；另一方面，它可能降低有害炎症反应，防止急性肺部损伤。

APN01的安全性已经在1期和2期临床试验中得到检验。葛兰素史克（GSK）曾经在2010年获得这款在研疗法的开发权益，并且在2014-2017年进行过多项临床试验，检验它在治疗急性肺部损伤和急性呼吸窘迫综合征患者时的效果。APEIRON公司在2019年重新获得它的研发权益。

美国化学文摘社发布抗病毒化合物开放获取数据库

日前，美国化学会（American Chemical Society）旗下提供科学信息解决方案的美国化学文摘社（CAS）宣布，为了促进COVID-19疗法的开发，CAS发布了开放获取数据库（open access database）。这一抗病毒候选化合物库中包含接近50000种化合物。其中包括在发布文献中报告具有抗病毒活性的化合物，以及与已有抗病毒药物结构相似的化合物。数据库同时包括了这些化合物的相关数据，例如CAS注册号，物理特性等信息。

CAS总裁Manuel Guzman先生表示：“这一数据库能够让研究人员以及新兴人工智能技术，从已经发布的化学研究中发掘新的关联，从而加快COVID-19的疗法开发。”

参考资料：

[1] APEIRON Biologics Initiates Phase II Clinical Trial of APN01 for Treatment of COVID-19. Retrieved April 2, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/02/2010465/0/en/APEIRON-Biologics-Initiates-Phase-II-Clinical-Trial-of-APN01-for-Treatment-of-COVID-19.html

[2] Incyte Announces Plans to Initiate a Phase 3 Clinical Trial of Ruxolitinib (Jakafi®) as a Treatment for Patients with COVID-19 Associated Cytokine Storm. Retrieved April 2, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200402005731/en

[3] GSK allies with Innovax for COVID-19 vaccine R&D project. Retrieved April 3, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-allies-innovax-for-covid-19-vaccine-r-d-project

[4] Update on GSK actions to support the global response to COVID-19. Retrieved April 3, 2020, from https://www.gsk.com/en-gb/media/resource-centre/our-contribution-to-the-fight-against-2019-ncov/

[5] Novartis announces plan to initiate clinical study of Jakavi® in severe COVID-19 patients and establish international compassionate use program. Retrieved April 3, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-plan-initiate-clinical-study-jakavi-severe-covid-19-patients-and-establish-international-compassionate-use-program

[6] CAS Releases Open Access Dataset of Antiviral Chemical Compounds to Aid COVID-19 Discovery and Analysis. Retrieved April 3, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cas-releases-open-access-dataset-of-antiviral-chemical-compounds-to-aid-covid-19-discovery-and-analysis-301033478.html