吉利德CAR-T专利被判“故意”侵权 BMS“坐享”12亿美元赔偿

来源：新浪医药新闻

编译丨柯柯

吉利德不仅失去了早期推翻其CAR-T疗法专利侵权判决的机会，还被下令赔偿原告BMS数亿美元专利费。BMS的CAR-T疗法临床试验磕磕绊绊，却通过技术专利提前“坐享收益”。

近日，据路透社报道，吉利德科学在其CAR-T疗法Yescarta有关的专利侵权案中被判故意侵权，需向百时美施贵宝（BMS）支付技术专利赔偿，金额为12亿美元。

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此次侵权案涉及的核心产品和技术是吉利德旗下Kite Pharma部门的Yescarta和BMS旗下Juno Therapeutics部门靶向CD19的CAR-T技术。吉利德于2017年收购了Kite；新基于2018年收购Juno，此后又被BMS收购。

2013年11月，Juno独家获得了美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的美国7,446,190号专利（简称“190专利”）。据悉，该专利涉及用于编码具有嵌合抗原受体（CARs）、共刺激结构域和使其能够靶向CD19的其他成分的T细胞的方法。CD19是一种蛋白质，在某些血液癌中，尤其是在急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中，广泛表达于这类肿瘤细胞表面。目前已获批上市的两款CAR-T疗法均靶向CD19抗原，Yescarta用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），诺华的Kymriah用于DLBCL和急性淋巴细胞白血病。而Juno自身的主要候选产品是lisocabtagene maraleucel目前也已申请上市，用于治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤。

2015年8月，Kite向美国专利商标局的多方专利复审程序（IPR）举发190专利无效。但2016年被专利诉讼及上诉委员会判决为有效。随后，Kite与美国国家癌症研究所的研究人员合作开发自己的CAR-T结构，当时的开发名称为KTE-C19。2017年9月，Juno初次对Kite提起诉讼，称其“已复制并正在商业化”Juno与纪念斯隆·凯特琳癌症中心科学家共同发明并申请专利的靶向CD19的CAR-T技术。但随后一个月，Yescarta就获批上市了。

根据此次美国地方法官Philip Gutierrez对Kite的“非侵权和无效反诉”作出的裁决，侵权赔偿总额从先前的7.52亿美元扩大到12亿美元，包括5.85亿美元的预付款，基于截至2019年12月Yescarta销售额的1.93亿美元特许权使用费，3280万美元的判决前利息和超过3.89亿美元的“增强损害赔偿金”。同时，根据吉利德支付的时间长短，BMS还将获得判决后利息。

Gutierrez法官认为，Kite的侵权行为是“故意的”。因此，Kite在Juno专利于2024年到期前，需要将Yescarta或使用该侵权专利的任何其他疗法27.6％的销售额作为特许使用费支付给BMS。此前下级法院判决Kite应付33.1％的营业特许权使用费率。Yescarta在2019年的销售额为4.56亿美元，比2018年的2.64亿美元稍有提升。但支付给BMS的费用却可能使Yescarta成为负利润业务。

吉利德坚称，Kite是独立开发Yescarta的，并承担了发现和开发的全部风险，并计划对这项判决提出上诉。吉利德很可能会向联邦巡回上诉，但形势并不有利，因为法院将采用相同的证据标准，而且上诉通常需要16个月。

目前尚不清楚专利问题是否会影响Kite生产线中的其他CAR-T产品。该公司已经对第二种名为KTE-X19的CAR-T疗法申请了上市优先审评。

此次判决争议的症结在于，美国国家癌症研究所的Steve Rosenberg复制了纪念斯隆·凯特琳癌症中心研究人员Michel Sadelain的CAR技术基础来创建自己的CD19靶向构建体，并随后将其许可给了Kite。

在诉讼过程中，共同创立了Kite并采用异基因CAR-T疗法的Arie Belldegrun与纪念斯隆·凯特琳癌症中心执行人员之间的互动也受到了关注。法院再次将这些事件作为“故意行为的充分证据”的一部分予以强调。

该判决标志着吉利德及其CAR-T野心的重大损失。吉利德一直在寻求癌症的发展，并在2017年以119亿美元收购了Kite，但该交易的收益仍未达到吉利德支付的价格。这次专利判决失利更加剧了对收购Kite的批评。

随着巨大的专利损失临近，又面临CAR-T专利诉讼，吉利德一直在寻找增长的途径。该公司最近以49亿美元的价格收购了癌症生物技术公司Forty Seven，并且还大量参与了研究瑞德西韦用于治疗COVID-19的研究，预计很快就会有数据。但吉利德表示，不打算利用潜在的COVID-19疗法来开展业务。期待吉利德在专利损失后，再有新突破。

参考来源：

1、Calling Gilead's CAR-T infringement 'willful,' judge enhances BMS' award to $1.2B

2、Bristol-Myers' win in U.S. patent case against Gilead boosted to $1.2 bln

3、Motion denied: Gilead still on the hook for $1.5B in damages over CAR-T patent dispute with Bristol Myers Squibb