ASCO开幕在即 30余款国产创新药亮相 临床数据不逊国际巨头！

来源：新浪医药新闻   文丨张红利

受COVID-19疫情影响，一年一度的全球肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，也首次以线上会议的形式举办。随着国内创新药的快速发展，近年来在国际顶级医学会议上，出现了越来越多中国药企的身影。

据不完全统计，在本届ASCO年会上，至少有来自15家已上市/正在申请上市的国内药企的32款药物公布了临床数据，创历年之最。同时，中国研究的入选数量也再创新高，共11项研究入选ASCO年会口头报告，还有超过160项研究以海报讨论、海报展示等形式入选。

今天，新浪医药为大家总结一下中国企业和专家带来的部分分享。

恒瑞携三大王牌彰显龙头地位

在本届ASCO大会，恒瑞医药至少公布了10项临床数据，包括阿帕替尼、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗三款重磅创新药，以及在研在研的CDK4/6抑制剂SHR6390。

• 阿帕替尼

  
  

在本届大会上，阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）III期AHELP研究入选口头报告。AHELP是一项随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床研究，旨在评估阿帕替尼二线治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。该研究D的主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等指标。

结果表明，该研究达到了预设的主要研究终点和统计学要求；相较于安慰剂，阿帕替尼可显著延长患者的OS（8.7个月 vs 6.8 个月），也显著延长PFS（4.5个月vs 1.9个月）、TTP，提高ORR（10.7% vs 1.5%）。同时，阿帕替尼耐受性良好、安全可控，与既往其他阿帕替尼临床研究相比，未发现新的安全信号。

基于目前AHELP试验获得的数据，甲磺酸阿帕替尼用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期HCC患者的上市申请已于2月份递交并获得受理，期待这一适应症早日获批，为国内晚期HCC患者的二线治疗提供新的治疗选择。

• 吡咯替尼

  
  

此次“吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗晚期HER2阳性乳腺癌的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期PHOEBE研究”也在大会上进行口头报告。PHOEBE是一项吡咯替尼联合卡培他滨用于晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的临床研究。2019年9月，独立数据监查委员会（IDMC）审阅了期中分析的有效性和安全性数据，确定本研究主要终点-IRC评估的PFS已达到预设的期中分析优效判定标准，且安全性可接受。

PHOEBE最新结果显示，相较于对照组，吡咯替尼显著延长患者的mPFS（12.5个月vs 6.8个月），这一数据在目前晚期乳腺癌二线治疗领域尚未有其他研究超越。同时，ORR（67.2% vs 51.5%）、临床获益率（CBR，73.1% vs 59.1%）、DoR（11.1个月 vs 7.0个月）等数据均显著改善。对于曲妥珠单抗耐药的患者，吡咯替尼同样显著延长PFS（12.5个月vs 6.9个月）。

尽管吡咯替尼的副作用更大（三级以上用药相关副作用吡咯替尼30.6%，拉帕替尼8.3%），但对于癌症患者而言生存期的改善更为重要。

• 卡瑞利珠单抗

  
  

除了上述两款小分子药物，在本届大会上，至少公布4项PD-1单抗卡瑞利珠单抗的相关临床数据，这几项试验均是该药与其他药物联用，包括化疗、阿帕替尼，以及尚未上市的创新药法米替尼。

SHR6390正在研究用于HR阳性HER2阴性乳腺癌的三线治疗，本次会议公布了其一期临床数据。

百济、信达、君实等新兴biotech硕果累累

• 百济神州

  
  

此次百济神州将公布4项临床数据，其中3项为BTK抑制剂泽布替尼（包括一项口头报告），另一项为PD-1抗体替雷利珠单抗的3期临床（BGB-A317-307）的重磅数据。BGB-A317-307是一项替雷利珠单抗针对鳞状非小细胞肺癌一线治疗的三期研究，研究分为替雷利珠单抗+普通紫杉醇+卡铂（A组）、替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂（B组）、普通紫杉醇+卡铂（C组）三个组别。

结果显示，在360名可评估患者中，三个组别的ORR分别为A组72.5%、B组74.8%、C 组49.6%，而mPFS分别为A组7.6个月、B组7.6个月、C组5.5个月。值得一提的是，这是BGB-A317-307研究数据首次对外披露，也是首个公布的以我国患者为主要试验对象的这一适应症的大型试验结果。

• 信达生物

  
  

信达生物此次公布了至少8项临床数据，涉及PD-1单抗信迪利单抗、贝伐珠类似物IBI-305、CTLA-4单抗IBI-310、双特异性抗体IBI-318等。其中最受关注的是信迪利单抗用于食管鳞癌二线治疗的二期临床（ORIENT-2）的数据。

该研究共入组190例患者，按照1:1随机分配，分别接受信迪利单抗或研究者在紫杉醇或伊立替康中选择的治疗药物进行治疗。结果显示，研究达到了预设的临床终点：信迪利单抗延长了患者的中位OS（7.2个月vs 6.2个月），ORR为12.6%（化疗组为6.3%）。安全性特征与既往报道的相关研究结果一致，无新的安全性信号。

• 君实生物

  
  

君实生物此次至少公布了6项临床数据，均为其PD-1单抗特瑞普利单抗，其中特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于转移性黏膜黑色素瘤患者的Ib期研究也入选了口头报告。作为首个国产PD-1单抗，特瑞普利单抗已获批黑色素瘤二线治疗适应症，并已递交鼻咽癌二线治疗的上市申请。

作为该药鼻咽癌二线治疗上市申请依据的二期临床数据也将在公布。该临床试验君实生物提出了“28天血浆EB病毒滴度下降2倍以上”这一全新生物标记物，而这一生物标记物有望预测患者的疗效。数据显示，190例可评估患者总体ORR为20.5%，具有这一生物标记物的患者的ORR达到了48.3%。这一试验的中位OS达到了18.6个月，一般化疗方案中位OS在12-14个月，也高于两款进口PD-1单抗O药（17.1个月）和K药（16.5个月）。

中生、科伦、誉衡等传统药企交转型答卷

• 中国生物制药

  
  

中国生物制药的核心子公司正大天晴此次公布了至少9项TKI抑制剂安罗替尼的临床数据，包括卵巢癌三线治疗、宫颈癌三线治疗等后线疗法的临床数据。

篇幅有限，本文为大家详细介绍评估该药联合与PD-1抗体AK105一线治疗HCC的有效性与安全性II期研究数据。该结果显示：至数据截止（2020.1.14）时，在入组给药31例患者中，中位随访时间为 7.0个月，中位至疾病进展时间为 8.8个月，6个月时无疾病进展率为59.8%（95%置信区间：35.1%，77.6%），中位OS尚未达到，6个月时的总生存率为 91.6%（95%置信区间：69.9%，97.9%）。至数据截止时，在可至少进行过2次影像学评估的25例患者中，确认的ORR为 24％， DCR为84%。部分患者治疗持续时间最长已达11个月，仍继续接受治疗。

安罗替尼是正大天晴的王牌创新药，AK105是其与康方生物科技共同开发及商业化的PD-1单抗。就在5月26日，中国生物制药宣布，AK105（派安普利）的新药上市申请已获得国家药监局受理，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。

• 科伦药业

  
  

科伦药业子公司科伦博泰此次公布了其HER2-ADC（抗体药物偶联物）A166的一期临床数据。本次披露的数据为A166的首次人体研究，针对对已批准的疗法无反应或停止反应的HER2阳性或HER2扩增局部晚期/转移性实体瘤患者。

截至2019年11月1日，共有35例患者完成了4种剂量水平的DLT评估期。总体而言，A166具有可接受的毒性特征，在任何研究的剂量水平上，均未记录到不良反应符合剂量限制毒性的规定。在可评估疗效的27例患者中，病情稳定9例（33％）和部分反应7例（26％），总疾病控制率59%。

• 誉衡药业

  
  

誉衡药业公布了两项其PD-1单抗GLS-010的临床数据，分别是宫颈癌二线治疗和经典霍奇金淋巴瘤三线治疗。GLS-010是誉衡生物在肿瘤免疫治疗领域的第一个进入临床试验的抗体药，1月30日，誉衡药业发布公告称GLS-010注射液已提交新药上市申请，随后获得受理。

GLS-010治疗经典霍奇金淋巴瘤的II期研究目标入组85例患者，结果显示，在该研究中，由独立第三方CRO影像服务公司提供的ORR接近92%，为同类药物在该适应症中目前最高。经典霍奇金淋巴瘤是恒瑞医药、信达生物、百济神州的PD-1单抗上市使用的适应症，GLS-010上市后面临的压力可想而知。

泽璟、东阳光、艾力斯ASCO首秀

据悉，此次是泽璟制药、东阳光、艾力斯和科伦药业首次在ASCO亮相，科伦已在前文讲过，不再赘述。

• 泽璟制药

  
  

泽璟制药多纳非尼对比索拉非尼晚期肝癌一线治疗的II/III期试验（ZGDH3）也入选了口头报告。在这项开放标签、随机研究中，从中国37个中心招募了668例无法切除或转移性HCC患者，按1:1随机分组，分别接受每天两次口服多纳非尼（0.2g）或索拉非尼（0.4g），直至无法耐受的毒性或疾病进展。主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DCR、安全性及耐受性等指标。

结果显示，与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长HCC患者的OS（中位OS 12.1 vs 10.3个月，HR 0.831），亦提高了患者的mPFS（3.7个月vs 3.6个月，p=0.2824）、ORR（4.6％vs 2.7％，p= 0.2448）、DCR（30.8％vs 28.7％，p=0.5532），但无显著差异。多纳非尼的新药上市申请已获受理，有望成为HCC一线治疗新选择。

• 东阳光、艾力斯

  
  

东阳光药业和艾力斯医药的两款TKI分别针对的人群是EGFR-TKI耐药后T790M阴性和阳性的NSCLC患者，这两类人群各约占40%和60%。

在T790M阴性患者中，MET扩增占19%，目前临床上只能使用化疗，东阳光药业这次公布的宁格替尼+吉非替尼组合的IB期试验虽然只看到初步ORR=19.1%的结果，但是也探索了C-Met基因扩增人群的应答率，高拷贝数（GCN≥6）人群看到了更好的应答率，ORR=36.4%。

艾力斯医药此次公布了第三代EGFR-TKI艾氟替尼在220名EGFR-TKI耐药T790M突变的NSCLC患者中进行的IIB期单臂试验。截至2019年4月12日，ORR为73.6%（95％CI 67.3-79.3），第6周和第12周估计的DCR分别为87.3％（95％CI 82.1-91.4）和82.3％（95％CI 76.6-87.1），mPFS中7.6个月（95％CI 7.0-NA），mOS和DoR尚未达到。

2019年12月10日，艾氟替尼的上市申请获得CDE承办，成为国产第3个报上市的三代 EGFR-TKI 。同月，该上市申请被纳入优先审评。

回顾历届ASCO，可以看到国内研究入选的越来越多，表明国内创新项目数量和水平不断提升，国产创新药正逐步走向世界舞台，并得到国际的认可。

参考来源：

1、申万宏源：2020 ASCO会议国内药企数据简析

2、中泰证券：ASCO 2020公布多项临床数据，国内创新蓬勃势起

3、医药魔方、Insight数据库、医药观澜、新浪医药、各公司官网等。