诺和诺德收购Corvidia

来源： 美中药源　作者： 路人丙

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今天丹麦药厂诺和诺德宣布将以7.25亿美元收购美国私营药厂Corvidia，如果一切顺利其股东最多可能获得21亿美元收益。Corvidia的核心资产是长效全人源化IL-6抗体ziltivekimab，正在CKD患者的二期临床试验中、用于降低心血管事件。Corvidia还有一个ApoC药物COR-003在临床前，用于降低甘油三酯。Corvidia成立于2015年，此前获得总额8600万美元的A、B轮融资。

药源解析

诺和诺德是个传统糖尿病企业，一直靠换代胰岛素长盛不衰。但几年前宣布停止胰岛素的微量创新而开始新产品开发，最主要成就是GLP激动剂系列产品。GLP激动剂是除了SGLT2抑制剂外唯一显示心血管收益的降糖药，但遗憾的是这个CV收益机制不明、所以也难以继续优化。另一个主要方向血友病进展不顺利，今年三月concizumab因安全性问题停止了三个中晚期临床试验。他们也有一个F8因子模拟双特异抗体Mim8在临床前，远落后于罗氏已经上市的Hemlibra。

和很多慢性病一样CKD、心血管疾病也有免疫异常的病理成分，控制炎症被认为是控制血压、血脂之外的第三个支柱。几年前诺华曾经做过一个IL-1b抗体Canakinumab的万人试验CANTOS，虽然显著降低有炎症心血管患者的死亡率但因为安全性疑问标签扩展被FDA拒绝。CANTOS主要负责人、哈佛大学Ridker教授认为虽然阻断IL-1b显示疗效，但IL-6才是罪魁祸首。IL-6是细胞因子风暴的主要成分，IL-6、IL-6受体抗体都已经批准用于与细胞因子风暴有关的罕见疾病如CAR-T的CRS和HLH导致的儿童关节炎。今年的新冠感染也有部分重症患者IL-1、IL-6严重超标，所以IL-6抗体也在新冠的临床试验中。Corvidia认为Zilti是活性最好的IL-6抗体，所以最有希望有足够安全窗口。

IL-1、IL-6都是免疫应答的主要细胞因子，抑制其活性牵一发而动全身。这些细胞因子虽然可能参与了很多疾病的发生，但阻断药物要找到足够窗口的适应症需要非常复杂的评价、遴选机制。这可能是已有抗体药物只在没有标准疗法的罕见病获得批准的原因，也是其它类似机理如NLRP3抑制剂开发要面临的问题。Canakinumab在痛风、心血管疾病都显示不错疗效，但不足以平衡副作用、所以尚无这些常见病标签，Zilti要面临同样挑战。几年前诺华为Canakinumab造势提出大众病专科化，把常见病分割成对不同疗法敏感度不同的亚型，这可能会令诺华早年提出的基于通路的药物发现模式更现实。这个模式说一个机理先从治疗窗口较大的罕见病开始，然后向有同样通路异常的大众病扩展。