明星药遭受仿制产品冲击 罗氏、诺和诺德等决定这样做！

来源： E药经理人　作者： 任晓桐

专利过期，仿制品挤占市场在行业里已不是异闻，各大原研药企也通过多种手段维护自身市场。近日，FDA批准了罗氏推出的治疗用时更短的赫赛汀与Perjeta联合疗法将专利保护问题再次推向前台，或许推出“新疗法”也不失为维护市场的好方法？

6月29日，FDA批准了赫赛汀和Perjeta联合治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌的“新疗法”。这一新疗法被认为可能扭转赫赛汀专利到期后销售额持续下滑的局面。

01 “新疗法”拯救专利到期风险

Perjeta的商品名为Phesgo，单剂量小瓶装，可以在皮下注射进行静脉化疗。联合疗法的患者既可以在医院使用也可以在家使用，在最初的8分钟治疗时间后，单次治疗只需要约5分钟。

这种联合Perjeta的新疗法可以缩短了近2个小时的治疗时间，最重要的是它可以让患者在家使用。

罗氏介绍，原始单独使用赫赛汀的治疗时间大约需要150分钟，之后则需要60~150分钟的静脉注射。可见，与单独使用赫赛汀相比，联合Perjeta进行治疗对于医生和患者而言都是一个很大的改善。

而在新冠肺炎一波未平一波又起时下，对于患者们而言最大的好消息莫过于不用去医院，在家就可以治疗。这一联合疗法就可以帮助患者在家使用，且只需要约5分钟。

罗氏的基因技术公司首席医疗官、全球产品开发主管Levi Garraway博士在该产品的发布声明中表示，Phesgo提供了一种治疗选择，可以满足患者自身的需求与偏好，并使得整个治疗流程更快、更灵活。

实际上，目前已有多项临床和调查也显示出了赫赛汀与Perjeta的联合疗法的优势。2019年3月进行的三期临床试验表明，该联合疗法可以将患者的癌症复发或死亡风险率降低24%；2期PHranceSCa试验也指出，85%的患者更倾向于使用Phesgo的联合疗法，而不是标准的赫赛汀（包括其他生物类似药）治疗。

罗氏在此时获批新疗法或许是对生物类似药最及时的“反击”。但就国内药企而言，已有两家推出赫赛汀的替代性产品，6月30日早，复宏汉霖研发的赫赛汀生物类似药HLX02首个欧盟订单完成出厂；7月1日，三生国健研发的赫赛汀仿创结合新药赛普汀在国内开出了首张处方……而在国外，韩国、印度、欧盟都有相应的赫赛汀仿制药。

早在2014年专利到期前，赫赛汀的全球销售额就已达到了69亿美元，但自2014年7月以后赫赛汀相继在欧盟、日本、中国和美国专利到期后，其销售额一直徘徊在70亿美元上下。

不仅是赫赛汀，罗氏的三款重磅药物亦是如此，2020年一季度，赫赛汀的生物类似药以及其另外两款重磅产品——美罗华和安维汀的销售额同比减少了8.85亿美元。Fiercepharma认为，如果罗氏能成功说服医生使用赫赛汀和Phesgo的联合疗法，罗氏或将避开最近进入美国市场的生物类似药挑战。

02 “拯救”过期专利药各出招数

更具优势的新疗法并不是对抗仿制药的唯一手段，对于原研药企而言，与仿制药企达成协议以及授权开发仿制药等也是捍卫知识产权、维护自身市场的有效方法。

例如诺和诺德就曾为维持原研诺和力，与仿制药企梯瓦达成协议，推迟梯瓦推出仿制药的时间。

2019年初，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布已与梯瓦制药（Teva）美国公司就糖尿病药物诺和力（Victoza，通用名：Liraglutide，利拉鲁肽）的美国专利诉讼案达成和解协议，梯瓦被授权在2023年12月22日推出诺和力的仿制药。除非诺和力的专利不再有效或市场上出现另一款诺和力的仿制药，否则梯瓦不得早于2023年3月22日前推出诺和力仿制药。而如果诺和诺德被授予诺和力的6个月儿科适应症扩展期，上述时间将延长6个月。

公开资料显示，诺和力于2009年起相继在欧盟、美国和中国获批上市，属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类降糖药，2017年又获批新适应症，成为全球首个可显著降低心血管高危2型糖尿病患者心血管死亡风险的GLP-1受体激动剂。诺和诺德强大的推广能力及诺和力本身的疗效使得其一度成为全球范围内销量最高的GLP-1Ras类药物。

阿斯利康维护原研市场的操作则深受政策红利，借助MAH制度，通过授权仿制药企研发，再用自己生产线生产仿制药的方式，这即参与了仿制药的研发，又在仿制药生产中有利可得。

2017年下半年，阿斯利康与美罗药业达成合作协议，授权美罗药业进行阿斯利康的原研药可定（瑞舒伐他汀钙片）的仿制药注册申报和一致性评价，同时委托阿斯利康中国作为生产企业进行生产。该合作协议下，可定仿制药的原辅料、包材以及生产线均与阿斯利康原研药一致。可定被认为是国内首个授权仿制药，也是江苏省首个重磅药品上市许可持有人（MAH）的落实项目。

2020年5月26日，美罗药业仿制的瑞舒伐他汀片在国内获批上市，商品名为“可净”。