ESMO盘点：这些最新抗癌进展你都知道吗？

来源：药明康德　

上周末，多款重磅抗癌疗法的最新临床进展在ESMO 2020虚拟大会上公布，其中包括杨森（Janssen）公司的创新双特异性抗体疗法，安进（Amgen）公司的KRAS抑制剂，百时美施贵宝（BMS）公司的Opdivo免疫组合疗法，以及Immunomedics公司的Trop-2抗体偶联药物Trodelvy的最新试验结果。今日，药明康德内容团队将与读者分享在ESMO 2020发布的这些最新临床进展。

治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者，杨森双特异性抗体组合疗法达到100%总缓解率

强生（Johnson & Johnson）集团旗下杨森公司（Janssen）今天公布了其在研EGFR，MET双特异性抗体amivantamab，与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）lazertinib联用，治疗携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的非小细胞肺癌患者的1b期临床结果。试验结果表明，在20名初治NSCLC患者中，这一组合疗法达到100%的客观缓解率（ORR）。

Amivamab原名JNJ-61186372，是一种具有免疫细胞定向活性的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活性和耐药性EGFR突变以及MET突变和扩增。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，适应症为携带EGFR外显子20插入的NSCLC经治患者。

Lazertinib是一种可以穿越脑血屏障的口服第三代EGFR TKI，它靶向T790M突变和激活性EGFR突变，同时保护野生型EGFR。

在一项开放标签，全球性多中心研究中，91例携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的NSCLC患者接受了静脉注射amantamab和口服lazertinib的联合治疗。

在初治患者组中，在中位随访时间为7个月时，20名接受联合治疗的患者的ORR达到100%（95% CI，83-100）。在45例接受osimertinib后复发的患者中，联合治疗的ORR达到36%（95% CI，22-51），包括1例完全缓解，15例部分缓解。

基于这一出色结果，杨森已经启动3期临床试验，比较这一组合疗法与第三代EGFR抑制剂osimertinib相比，一线治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效。

安进发布KRAS G12C抑制剂sotorasib完整结果，非小细胞肺癌疾病控制率达88.1%

今天安进公司（Amgen）宣布，其KRAS G12C特异性抑制剂sotorasib（曾名为AMG510）的完整1期临床结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。这一试验结果包括129名实体瘤患者，其中59例为晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）。这一数据也在ESMO 2020的口头报告中进行了重点介绍。

试验结果显示，截至今年6月1日，在接受剂量为960 mg的34名经治NSCLC患者中，sotorasib达到34%的客观缓解率（ORR）和91.2%的疾病控制率（DCR）。

在NSCLC的患者中，所有剂量水平都发现了抗癌活性，确认的ORR为32.2%，DCR为88.1%，中位缓解持续时间为10.9个月，19名获得缓解的患者中有10位在数据截止时仍有处于缓解状态。接受sotorasib治疗的患者无进展生存期中位数为6.3个月。

在《新英格兰医学杂志》上同时发表的评论指出，安进的临床试验结果为靶向“不可成药”的KRAS靶点带来希望。后续的组合疗法研究有望进一步改善KRAS G12C抑制的完全缓解率。

总生存期接近翻倍！Trop-2抗体偶联药物Trodelvy显著降低三阴性乳腺癌患者死亡风险

一周前，吉利德科学公司在公布拟以210亿美元收购Immunomedics公司的电话会议上，曾表示该公司靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy将成为吉利德科学实体瘤研发管线的基石性产品，那么是什么样的结果让吉利德科学公司对Trodelvy寄以厚望？

上周末，Immunomedics公司在ESMO 2020虚拟大会上公布了Trodelvy治疗三阴性乳腺癌患者和转移性尿路上皮癌患者的临床试验结果。这些出色的结果进一步证明了Trodelvy治疗多种癌症类型的潜力。

在治疗三阴性乳腺癌的ASCENT临床试验中，参加这一临床试验的三阴性乳腺癌患者平均已经接受过4种前期抗癌疗法。试验结果显示，接受Trodelvy治疗的患者的中位OS为12.1个月，显著优于化疗对照组的6.7个月。与化疗组相比，将患者死亡风险降低52%（HR=0.48，95% CI，0.38-0.59，p<0.0001）。Trodelvy同时达到35%的ORR，与化疗（5%）相比也有统计学意义上的显著改善。

同日，Immunomedics公司还发布了Trodelvy在治疗转移性尿路上皮癌患者（mUC）的关键性2期临床试验的结果。在这些已经接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗，并且疾病继续进展的经治患者中，Trodelvy达到31%的ORR，其中包括5%的完全缓解。中位无进展生存期达到5.4个月，中位OS为10.5个月。

“考虑到在使用含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的mUC患者中，只有10%的患者对后续单药化疗产生应答，中位无进展生存期为2到3个月，今天sacituzumab govitecan引人注目的结果为患者和他们的家人带来了新的希望。”在ESMO 2020上汇报这一结果的Yohann Loriot博士说。

晚期肾细胞癌患者无进展生存期翻倍！百时美施贵宝Opdivo组合疗法3期临床结果积极

百时美施贵宝公司（BMS）和Exelixis公司上周末公布了PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与酪氨酸激酶抑制剂Cabometyx（cabozantinib）联用，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）的关键性3期临床试验CheckMate-9ER的试验结果。

试验结果表明，与活性对照组相比，这一组合疗法将患者死亡风险降低40% （HR=0.60， 98.89 CI：0.40，0.89，p=0.001）。接受组合疗法治疗的患者的无进展生存期（PFS）为16.6个月，是活性对照组（8.3个月）的两倍（HR=0.51，95% CI：0.41，0.64，p<0.0001）。

此外，这一组合疗法的ORR为56%，也达到对照组（27%）的两倍。所有疗效数据在各种转移性肾细胞癌亚群中表现一致，包括表达不同PD-L1水平的患者亚群。

基于这一积极结果，BMS和Exelixis公司已经向欧盟和美国的监管机构递交了监管申请。

参考资料：

[1] Opdivo® (nivolumab) in Combination with CABOMETYX® (cabozantinib) Demonstrates Significant Survival Benefits in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma in Pivotal Phase 3 CheckMate -9ER Trial. Retrieved September 19, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200919005012/en

[2] TAGRISSO Reduced the Risk of Disease Recurrence in the Brain by 82% in the Adjuvant Treatment of Early-Stage EGFR-Mutated Lung Cancer. Retrieved September 19, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200919005021/en