美国癌症研究协会发布2020年抗癌进展报告

来源：药明康德

今日，美国癌症研究协会（AACR）发布了2020年抗癌进展报告（AACR Cancer Progress Report 2020）。AACR成立于1907年，是世界上成立最早，规模最大的致力于全面、创新和高水平癌症研究的科学组织之一。今日发布的综合性报告回顾了截至2020年7月底，过去一年里我们在抗击癌症路上获得的众多进展。它不但包括对创新抗癌疗法的总结和对癌症研究最新进展的梳理，还对预防癌症和患者护理做出了详尽的汇报。不论你是药物研发人员、患者、护理人员，还是只想增进对癌症的了解，这份报告都能给你提供有益的信息。今日，药明康德内容团队将与读者分享这一报告的精彩内容。

癌症：全球面对的持续性公共卫生挑战

癌症是世界上致病和致死的首要原因之一，2018年的数据统计显示，因为它导致的全球死亡人数占全球死亡总数的16%。而且随着人口的老龄化，全球的癌症负担将不断增加，AACR的报告指出，到2040年，全球的患者总数将达到2750万，并且有1630万患者因此去世。

虽然癌症大多在老年人中发生，但是AACR的报告也同时指出了全球的儿童癌症负担。据估计在2020年，413000名14岁以下的儿童会患上癌症，328000名儿童患者会因此去世。如果医疗护理的水平没有改善（特别在中低收入国家），从2020年到2050年，预计将有1370万儿童患上癌症，并且有1110万儿童因此失去生命。而儿童癌症的负担在中低收入国家尤其严重。

▲儿童癌症的负担在中低收入国家中尤为严重（图片来源：参考资料[1]）

基础科学研究驱动抗击癌症的进展

基础科学研究对理解和治疗包括癌症在内的人类疾病做出了突出的贡献。AACR的报告中列举了多项基础科学研究对癌症检测和治疗的影响。例如：

· 对DNA结构的理解为我们理解基因突变铺平了道路，而基因突变是大多数癌症产生的原因。

· 对正常细胞DNA修复机制的理解带来了FDA批准的治疗乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的靶向疗法。

· 几十年来免疫学领域的基础研究奠定了肿瘤免疫学疗法诞生的基础，为癌症治疗带来革命性的改变。

· 对NTRK基因的基础生物学研究和发现NTRK基因融合促进多种癌症的生长最终带来了FDA批准的“不限癌种”疗法larotrectinib和entrectinib。

▲基础科学研究对癌症诊断和治疗带来的贡献（图片来源：参考资料[1]）

了解致癌的风险因子让我们更好地预防癌症

研究人员估计，在2014年美国的癌症患者中，超过40%的癌症病例和接近一半的癌症死亡与一种或多种可以避免的风险因子相关。了解致癌的风险因子将有助于我们改变自己的生活习惯，减少患癌风险。

AACR报告中列举的导致癌症的主要风险因子包括吸烟、肥胖、酒精摄入、紫外线辐射、饮食习惯不良、特定病原体感染和不运动。

▲主要可潜在避免的致癌风险因子（图片来源：参考资料[1]）

其中，吸烟是导致癌症的首要可预防因素。它不但提高肺癌风险，还提高其它17种癌症的风险，没有任何香烟的使用水平是安全的（包括二手烟的暴露）。

此外，研究表明，美国大约20%的新癌症病例与肥胖、不运动、饮食习惯不良和过度饮酒相关。15种癌症风险与肥胖有直接联系。而多运动能够降低膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、子宫内膜癌等9种癌症的风险。

▲肥胖和不运动与多种癌症风险相关（图片来源：参考资料[1]）

在预防癌症方面，AACR的报告同时强调了进行癌症筛查的重要性。报告指出，目前乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌和肺癌都有常用的多种筛查手段。遵照指南进行常规筛查不但可能通过及早发现和治疗癌前病变，降低癌症的发生率，而且可能在癌症早期阶段发现癌症，从而降低疾病进展和死亡的风险。

▲癌症筛查手段简介（图片来源：参考资料[1]）

将科学突破转化为挽救生命的疗法

在生物医药研究生态圈中所有成员的共同努力之下，临床癌症医疗的进步在全球范围内不但改善和患者的生活质量，也延长了他们的生命。从2019年8月到2020年7月底，美国FDA总计批准了20款创新抗癌疗法，并且有15款已经获批的抗癌疗法扩展了治疗癌症的类型。

▲2019年8月-2020年7月FDA批准的创新抗癌疗法（图片来源：参考资料[1]）

16款抗癌疗法为创新靶向抗癌疗法，并且有9款靶向疗法扩展它们治疗的癌症类型。其中，精准医疗最重要的进步之一是针对特定基因生物标志物的靶向疗法Rozlytrek（entrectinib）的获批。它用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤患者。这款创新疗法的获批得益于称为“篮子试验“的临床试验设计。这种试验设计让携带同样基因生物标志物的不同癌症类型患者可以在同一个临床试验中接受治疗。

▲篮子试验的设计原理（图片来源：参考资料[1]）

在过去的一年里，PARP抑制剂能够治疗的癌症类型数目翻了一倍。PARP抑制剂的开发是基于对细胞DNA修复机制进行的几十年的科学研究成果。研究人员发现在同源重组修复机制出现缺陷的癌症中，如果使用PARP抑制剂进一步抑制碱基切除修复（base excision repair）机制，将导致癌细胞由于积累过多的DNA损伤而死亡。

▲PARP抑制剂的作用机制图解（图片来源：参考资料[1]）

在过去的一年里，PARP抑制剂获得FDA批准治疗特定胰腺癌和前列腺癌患者，进一步扩展了这类创新疗法的用途。

在治疗血液癌症方面，多款靶向疗法获得FDA的批准，其中包括百济神州开发的BTK抑制剂泽布替尼。它与去年11月获批治疗套细胞淋巴瘤。

▲治疗血液癌症的近期进展（图片来源：参考资料[1]）

通过调控表观遗传学机制治疗癌症的研究在过去的一年里也获得了突破性进展。靶向EZH2的Tazverik（tazemetostat）的在今年1月获得FDA批准，治疗上皮样肉瘤。这是美国FDA批准的首款表观遗传学抗癌疗法。随后在今年6月，它再度获得FDA批准治疗携带EZH2基因突变的滤泡性淋巴瘤患者。

▲Tazverik的研发里程碑（图片来源：参考资料[1]）

免疫疗法已经称为手术、放疗、化疗和靶向疗法之外，治疗癌症的第5大支柱性疗法。截至2020年7月31日，至少有一种免疫疗法可以用于治疗包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等在内的16种癌症类型。而且，今年FDA批准Keytruda用于治疗肿瘤突变负荷（TMB）高的实体瘤患者。这是首次TMB作为生物标志物，指导免疫疗法的患者选择。

▲肿瘤突变负荷帮助精确筛选对免疫检查点产生应答的患者（图片来源：参考资料[1]）

展望未来

报告指出，以下领域的科学和技术创新有望为患者护理带来革命性的变化。它们包括：

人工智能：

人工智能已经在癌症影像学领域表现出巨大的潜力，通过机器学习成千上万张癌症图片，人工智能系统已经具备了分析临床、放射学和病理学照片的能力。它们能够协助提高肿瘤学影像分析的效率和准确率。

除此之外，人工智能在新药开发和患者护理方面也展现出潜力。

通过液体活检将检测创伤最小化：

组织活检可以帮助医生诊断癌症和追踪癌症对治疗方法的反应，然而它通常是一个具有有创过程。而近年来的研究发现，适用液体活检检测患者血液或脑脊液中的生物标志物，能够提供与患者癌症相关的重要生物标志物信息。因此，液体活检提供了一种接近无创的检测方式，能够更实时地追踪患者癌症对疗法的反应并检测疾病的进展。

液体活检可以用于早期筛查癌症患者，帮助指导疗法选择，以及预测癌症抗性的产生和癌症复发。

图片来源：参考资料[1]

癌症免疫疗法的新一波创新

癌症免疫疗法可以说是癌症研究最令人兴奋的领域之一，在过去的十年里，免疫疗法给癌症治疗带来了革命性的变化。然而，仍然只有部分癌症患者对免疫疗法产生应答，即使获得缓解的患者也可能过一段时间后产生耐药性。因此，研究人员在筛选最适合接受免疫疗法治疗的患者，和扩展免疫疗法的范围方面都在进行不断的努力。

在选择最适合接受免疫疗法的患者方面，最新的免疫PET扫描技术可能帮助医生发现最适合接受免疫治疗的患者。这种PET扫描技术将与T细胞表面抗原结合的纳米抗体加上放射性标记注入体内，通过PET扫描，它可以确定T细胞是否已经在肿瘤微环境中聚集。这一技术在动物实验中已经获得成功。

目前，FDA批准了三种指导免疫疗法选择的生物标志物，它们分别为PD-L1在组织中的表达水平，错配修复缺陷/微卫星不稳定性（MMR/MSI），和肿瘤突变负荷（TMB）。然而这些生物标志物在预测患者应答方面只取得了中度的成功。肿瘤PD-L1表达的异质性可能限制了目前检测方法的预测能力。值得一提的是，最近的研究显示非小细胞肺癌患者肿瘤的PD-L1和PD-1表达水平可以通过与它们相结合的放射性标记分子，使用PET扫描进行检测。这种无创检测方法可能帮助解决肿瘤异质性问题，与其它临床信息相结合，提供更准确的患者筛选策略。

在扩展免疫疗法适用范围方面，研究人员在开发多种基于免疫检查点抑制剂的组合疗法，以及发现新的免疫检查点蛋白作为靶点，开发新一代免疫检查点抑制剂。这些新一代免疫检查点靶点包括PVRIG，TIGIT，OX40等等。

报告最后指出，我们处于癌症研究的一个令人兴奋，但同时充满不确定性的时代。一方面，不断的创新正在将预防、发现、诊断和治疗癌症的新手段带给患者和他们的亲人。然而在2020年，COVID-19带来的健康和经济危机对癌症研究产生了重大影响。根据美国NIH主任Francis Collins博士的估计，COVID-19大流行已经造成超过100亿美元的研究损失。在这一充满挑战性的时刻，我们更需要基于科学、以患者为中心的支持和投入。

AACR的抗癌报告长达172页，限于篇幅本文不能对所有内容进行详细介绍。点击文末“阅读全文/Read more“，可访问抗癌报告官网，浏览报告更多内容并下载报告全文。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Cancerprogressreport.org [Internet]. Philadelphia: American Association for Cancer Research; ©2020. Retrieved September 23, 2020, available from http://www.cancerprogressreport.org/.