帕博利珠单抗用于辅助治疗IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究数据公布

来源：医趋势

近日，默沙东、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和欧洲胸腔肿瘤学平台（ETOP）公布了其关键III期临床试验KEYNOTE-091（又称EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS）的研究数据。该研究旨在评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗对比安慰剂，联合或不联合辅助化疗，用于IB 期（T≥4 cm）至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者手术切除（肺叶切除术或全肺切除术）后辅助治疗的疗效。KEYNOTE-091研究数据在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上全体会议（Virtual Plenary）上公布。

根据世界卫生组织数据显示，中国2020年肺癌新发病例约为81.6万，死亡病例约为71.5万[i]。研究显示，非小细胞肺癌患者即使接受了肿瘤完全切除术，仍存在术后复发、转移和再发第二原发肺癌的风险，超过50%的肿瘤复发或转移发生于术后前2年[ii]-[iii]。术后辅助治疗是早中期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后减少复发、延长生存和改善生活质量的重要治疗组成，可以为患者带来更多临床获益[iv]。

KEYNOTE-091是一项随机、三盲、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗、与安慰剂对照，联合或不联合辅助化疗作为手术切除（肺叶切除术或全肺切除术）后IB-IIIA期（AJCC第7版TNM分期标准）非小细胞肺癌患者辅助治疗的有效性和安全性差异。研究的主要终点是总体人群和PD-L1高表达（TPS ≥50%）人群的无病生存期（DFS）[v]；研究的次要终点包括总生存期（OS）、肺癌特异性生存期（LCSS）[vi]。研究共入组了IB-IIIA期，实现R0切除的1177例NSCLC患者，按1:1随机分组接受帕博利珠单抗(每3周1次200mg, 静脉滴注，持续1年或最多给药18次）或安慰剂治疗。

此次发布的KEYNOTE-091期中分析数据显示，KEYNOTE-091到达了双重主要终点之一，即帕博利珠单抗作为IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂对照，对总体人群（无论PD-L1表达水平）的DFS具有统计学和临床意义上的显著改善。

接受帕博利珠单抗作为辅助治疗的患者中位DFS为53.6个月，与安慰剂对照组（中位DFS42.0个月）的数据相比有将近一年的改善。

同时，患者术后疾病复发或死亡的风险降低了24%（HR=0.76 [95% CI, 0.63-0.91]；p=0.0014)。

线上全体大会所公布的数据也意味着，无论PD-L1表达水平，帕博利珠单抗或将成为早期肺癌患者术后辅助治疗的新选择。

截至目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的帕博利珠单抗的适应证共有8个，分别覆盖黑色素瘤、肺癌、食管癌、头颈癌、结直肠癌和食管癌。帕博利珠单抗联合或不联合辅助化疗、用于IB至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的适应证尚未获得NMPA批准。

参考资料：

[i] IARC. China Fact Sheet (2020).

[ii] Lou F, Huang J, Sima CS, et al. Patterns of recurrence and second primary lung cancer in early‐stage lung cancer survivors followed with routine computed tomography surveillance[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2013, 145(1):75‐81; discussion 81‐82. DOI: 10.1016/j. jtcvs. 2012.09.030.

[iii] 陆舜、吴一龙等 《Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）》中华医学杂志2021年4 月27日第101卷第16 期

[iv] 陆舜、吴一龙等 《Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）》中华医学杂志2021年4 月27日第101卷第16 期

[v] 此处，DFS定义为从随机化分组到疾病复发及远处转移（包括第二原发性非小细胞肺癌或其他恶性肿瘤）或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。

[vi] 此处，LCSS定义为从随机化到由于肺癌所致死亡日期的时间