礼来公布Imlunestrant最新研究结果：再次强化了单药及联合阿贝西利在ER+、HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效

在携带ESR1突变的患者中，与内分泌治疗（ET）相比，imlunestrant单药将患者中位总生存期（OS）数值延长11.4个月。

在所有患者中，imlunestrant联合阿贝西利治疗组中位无进展生存期（PFS）达10.9个月，OS显示出获益趋势，患者至化疗时间延后超过一年。

相关数据已同时发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology），并已在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行汇报。

2025年12月12日，礼来公司今日公布了口服雌激素受体拮抗剂imlunestrant 3期EMBER-3临床试验的最新结果。该研究纳入既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）联合或不联合CDK4/6抑制剂治疗，并发生疾病进展的雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2–）晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者。与内分泌治疗相比， 在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant单药治疗显示出有临床意义的38%疾病进展或死亡风险的降低（中位无进展生存期PFS：5.5个月 vs 3.8个月；HR = 0.62；95% CI：0.47–0.82；名义p值 = 0.0007），且中位总生存期（OS）延长11.4个月（34.5个月 vs 23.1个月；HR = 0.60；95% CI：0.43–0.86；p = 0.0043，未达到统计学显著性界值）。在所有患者中，imlunestrant联合阿贝西利相比imlunestrant单药可降低疾病进展或死亡风险达41%，总生存期显示出获益趋势，并在数值上将患者至化疗时间（TTC）延后超过一年。

声明：

1. Imlunestrant产品和相关单药及联合治疗适应症尚未在中国获批。

2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

相关研究结果已发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology），并已在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以重磅研究口头报告的形式发布。

礼来执行副总裁兼肿瘤事业部总裁Jake Van Naarden表示：“继imlunestrant单药疗法近期获得美国FDA批准后，这些最新数据显示该药在单药治疗患者及联合阿贝西利治疗患者中均带来了持续的有临床意义的获益，进一步强化了其在该治疗领域中的地位。鉴于CDK4/6抑制剂在ER+、HER2–转移性乳腺癌治疗中的关键作用，我们对imlunestrant与阿贝西利的全口服联合治疗方案的潜力感到鼓舞，并已将该联合方案用于治疗携带ESR1突变转移性乳腺癌的相关数据提交美国监管机构。”

Imlunestrant联合阿贝西利的研究结果与既往疗效数据一致，并在各项疗效终点上显示出持久获益，无论患者ESR1突变状态如何。在所有患者中，imlunestrant联合阿贝西利治疗组的中位无进展生存期（PFS）是imlunestrant单药治疗组的近两倍（10.9个月 vs 5.5个月；HR = 0.59；95% CI：0.47–0.74；名义p值<0.0001），总生存期（OS）呈现获益趋势（HR = 0.82；95% CI：0.59–1.16），生存曲线持续分离。与imlunestrant单药治疗组相比，imlunestrant联合阿贝西利治疗组患者的中位至化疗时间（TTC）在数值上延后超过一年（27.8个月 vs 15.5个月）。在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant联合阿贝西利将中位PFS延长至11.0个月，imlunestrant单药组为5.6个月（HR = 0.55；95% CI：0.41–0.74；名义p值<0.001）。值得注意的是，联合治疗组中大多数患者（65%）既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心内分泌治疗研究科主任、早期药物开发临床主任、EMBER-3试验主要研究者Komal Jhaveri博士表示：“经过额外一年的随访，这些研究结果进一步巩固了以imlunestrant为基础的治疗方案在ER+、HER2–转移性乳腺癌中的临床价值。中位无进展生存期达到11个月，在该患者群体的研究中处于领先水平。同样重要的是，患者能够在无需接受化疗的情况下获得更长的生存时间。”

Imlunestrant为基础的治疗方案的安全性与既往报告一致，且在此次额外随访中未发现新的安全性信号。接受imlunestrant治疗的患者中最常见的不良反应（发生率≥10%）（包括实验室指标异常）有：血红蛋白降低（30%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、血钙降低（26%）、中性粒细胞计数降低（26%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（25%）、疲劳（23%）、腹泻（22%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（21%）、甘油三酯升高（21%）、恶心（17%）、血小板计数降低（16%）、便秘（10%）、胆固醇升高（10%）和腹痛（10%）。OS的随访仍在进行中，随着数据成熟，预计将开展更多分析。

此外，Imlunestrant也正在复发风险较高的ER+、HER2-早期乳腺癌（EBC）患者中进行辅助治疗研究。3 期EMBER-4临床试验已完成约8000名受试者的入组，这些患者在既有CDK4/6抑制剂标准治疗背景下接受过两至五年辅助内分泌治疗。

关于EMBER-3研究

EMBER-3是一项III期、随机、开放标签研究，评估imlunestrant、研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）以及imlunestrant联合阿贝西利，在ER+, HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）期间或之后复发或进展。该试验共入组了874名成年患者，其中32%的患者从辅助治疗进入MBC一线治疗，64%的患者在MBC初始治疗进展后进入二线治疗。入组患者被随机分配至imlunestrant单药组、研究者选择的内分泌治疗组或imlunestrant联合阿贝西利组。本研究的随机分层因素包括既往是否使用CDK4/6抑制剂、是否存在内脏转移以及受试者所处的地理区域。患者在早期乳腺癌（EBC）阶段辅助AI治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）完成后12个月内出现疾病复发，作为ABC一线（1L）治疗入组（32%）；或在ABC初始治疗阶段AI治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）后疾病进展，作为ABC二线（2L）治疗入组（64%）。主要终点包括：携带ESR1突变患者中imlunestrant相较标准方案（SOC）内分泌治疗（ET）的研究者评估无进展生存期（PFS）、所有患者中imlunestrant相较SOC ET的研究者评估PFS，以及所有患者中imlunestrant联合阿贝西利相较imlunestrant单药的研究者评估PFS。更多关于EMBER-3研究的信息可在clinicaltrials.gov上查询。

关于Imlunestrant

Imlunestrant是一款口服雌激素受体拮抗剂，能够持续抑制雌激素受体的活性，包括ESR1突变的肿瘤。雌激素受体是ER+, HER2-乳腺癌患者的关键治疗靶点。该药已获得美国FDA批准，为口服处方药。目前，Imlunestrant 也正在进行临床研究，与阿贝西利联合用于晚期乳腺癌、以及作为早期乳腺癌的辅助治疗，相关临床试验编号包括：NCT04975308和NCT05514054。