来源：药明康德

癌症治疗药物，近年来成为医药行业的热点。2020年医药行业的发展趋势，离不开对癌症治疗药物的重点审视。

近年来获批的新药中，癌症治疗药物的占比节节上升，从2010年以来，获批的癌症治疗药物占了所有获批新药的27%。

逐鹿癌症治疗药物

规模、大小各异的生命科学领域创新公司，竞相进入癌症用药领域，增加对该领域的投入。新入局治疗领域的公司，正在站稳脚跟，扩展地盘；而曾经以大众药领域领导者驰名的公司，也在这个领域重塑自己。但癌症用药领域，正在迅速发展变化；在各类癌症治疗领域的创新竞争，愈演愈烈。从CAR-T工程免疫细胞，组合检查点抑制剂，到疫苗，给业界和利益攸关方带来很多期许。众多公司争相竞逐，寻求成为专注于癌症治疗领域的行业领跑者。

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根据2018年的统计，处于晚期研发管线中的癌症治疗药物，从2017年的711个增加到2018年的849个；其中的91%，属于靶向小分子治疗药物（40.3%）和生物制品（50.3%）。处于临床开发的在研癌症治疗药物，除了数量空前以外，每年接近1500亿美元的投入规模，同样前所未有。2020年，如果这样的趋势得以持续，将会继续以两位数增长。

癌症是目前受到最广泛关注的治疗领域，但对于临床团队，也是难度最大的领域。目前，这一领域投资风险和回报都很高。随着越来越多的公司加大投入，风险和难度还会增加。另外，随着支付方的战线绷紧，资源临近破发点；医药企业必须在关注患者和集采合共签约上做出艰难抉择，在2020年，成功获批的癌症治疗药物，将会面临新的挑战。

唯快不破

面对患者的期许，坚持唯快不破，成了最具现实意义的解决之道。医药行业一直在呼吁，加快药品开发周期。而监管机构也希望，加快罕见病用药从实验室到批准的速度。相关领域的创新者，正在争取把相关新药的研发周期缩短至5年，这样的耗时，只相当于其它治疗领域药品开发所需时间的一半。道理很明白，对于致命病症患者的未竟需求，医药行业必须与时间赛跑。

▲欧盟国家常规的药品研发、审批、上市流程（数据来源：参考资料[3]，药明康德内容团队制图）

▲FDA加速批准（accelerated approval，AA）与EMA有条件上市批准（conditional marketing authorization，CMA）的发展变化（数据来源：参考资料[8] 药明康德内容团队制图）

研究者正在寻求构建加快临床开发的途径，从传统的1、2、3期临床研究，转变为综合考虑所有3个临床试验阶段，效率更高的内建无缝研究设计。在药品申请获批后，可以采用其它的临床试验臂，继续探索用药剂量、靶标和癌症类型方面的变异。对于具有突破性疗法认定与优先审评资格的治疗药物，FDA在批准时所依据的数据集越来越小。对于真正属于首创的特别亟需的治疗药物，FDA在批准时，允许参与临床试验的患者数少于200名。其它国家的药品监管机构，也开始允许使用境外的临床试验数据，用于新药申请。这些做法，为有条件批准和临床研究预算带来了新的期望。相关的临床研究预算与商业预算之间，有很大程度的重叠；同样，临床试验时间线与商业推广时间线之间，也会有重叠。商业团队曾经期望进行两年，或更长时间的上市准备，但现在，对于癌症治疗药物，可能只需要12个月的时间。一旦临床试验显示了可靠的科学证据，就需要就药品涉及的新科学、新通路，以及新的希望，开展相关的上市教育。

数据来源：参考资料[4]，药明康德内容团队制图

充分挖掘相关分子潜力

不断增加的变化和创新，可能会导致成熟的癌症治疗药物，难以引起关注。一旦药品销售增长停滞，进入平台期，医药公司管理层，以及市场上的利益攸关方，往往会将关注的重点转移到新产品上。

挖掘相关分子的潜力，或许会涉及现行适应症、处方调整或被标签说明变更。可通过传统的临床研究，实现分子价值最大化，或通过数据挖掘，来认定新的相关性和联系。

如果确定，对于相关分子，存在新的、可靠的科学证据，那么接下来，就是让商业团队采用常见的低成本解决方案，发掘出逐渐老化的品牌的潜在活力，以引起关注。

2020年，预期大家会看到更多成熟的品牌，从细分数据入手，特别是查看真实世界数据的新切入的细分数据，或较早的临床试验的细分数据。这些数据能够显示，哪些类型的患者，或受关注的亚群，最能够从相关的治疗方法中受益，帮助医生和支付方，最大程度地应用相关的细分数据。

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尽管对于“数据挖掘”，在合理性方面，仍存质疑；但是，对于采用四分位数、森林图、合并症信息，以及其它方式，来揭示产品具有更为深远的益处的做法，只要不涉及超出药品标签说明范围扩展适应症，FDA就会敞开大门。向FDA提交申请批准依据摘要（the Summary Basis of Approval），以及所提交的品牌的所有注册数据，是极其有用的资源，但往往受到忽视。

在成熟的公司中，病例研究可能会发挥更大的作用。药品上市后，随着时间的推移，会积累起更为有用的真实世界体验数据库，使得患者的声音成为各方关注的重心。通过与开出处方多的医生，以及患者权益组织合作，可以帮助医药公司了解患者与医疗照护人员的情况，聆听他们的真实故事。之后，可以通过销售推广材料、网络广播、公司网站、社交渠道，甚至大众媒体，共享这些信息。这些病例研究，会越来越多地导致品牌重新考虑其价值主张。这些价值主张，之前往往可能会停留在上市模式中，而没有随体验、竞争环境，或真实世界的变化发展与时俱进。

医药公司的整体业务，正在从管理药品及其数据集，向管理为患者量身定制的流程和治疗转变。品牌一旦建立，转诊网络就变得非常重要。成熟的分子，可以映射出转诊网络，找到关键节点，从而影响品牌所有者最为关注的开具处方者的日常行为。

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征集临床试验参加者

药品临床试验面临的最大挑战，是难以招募患者。由于招募困难，导致无法开展临床试验的情况，并不少见。对于复杂疾病、罕见病，以及多家公司寻求同时开展临床试验的癌症治疗药物领域，这样的情况，更为常见。随着创新争相涌现，寻找以前没有接受过检查点抑制剂，或CAR-T疗法治疗的患者，会变得困难。

随着2020年到来，不同的研究团队，将继续采用依据数据，来确定能够治疗合适的患者的处方者和做法。但与此同时，这些团队还将使用另一类数据来重新考虑合适的患者的身份。

在2019年的ASCO年会上，有很多有关增加使用病历数据，来了解真实世界人群状况的对话，目标不再限于最初符合纳入标准者。采用真实世界方法，可能将招募范围，从原来占患者群体20％到30％，转变为只需要关注5％到10％的患者群体。而同样重要的是，相关的数据，将能够更好地反映出相关人群对治疗的响应与否。

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2020年，如何应对相关挑战

探索临床试验设计方法

对于癌症治疗药物的临床试验，篮式试验、适应性试验，以及采用合成对照臂方法，意义非同小可。在积极的监管环境，以及患者权益团体的期望下，坚持尝试新的临床试验设计方法，将使相关的团队处于有利的地位。

从长计议

如果相关分子具有令人信服的价值，但却没有得到应有的重视，就需要制定为期3至5年的计划，从长计议。

充分利用真实世界证据

加速审评和不断发展变化的竞争环境，使得主动和坚持运用真实世界证据（RWE）和真实世界数据（RWD），变得更加重要。

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。

参考资料：

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注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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